OlympiA研究结果公布，揭开奥拉帕利进军三阴乳腺癌的征程
乳腺癌在去年超过肺癌成为发病率全球第一，死亡率第五的癌症，其中有10%~20%的乳腺癌为三阴乳腺癌（TNBC），即雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子2（HER2）均为阴性，是恶性程度最高、预后最差的亚型。三阴乳腺癌（TNBC）是BRCA基因突变率最高的一种乳腺癌，但由于TNBC没有明确药物作用靶点，在化疗出现耐药后会出现无药可用的情况，因此奥拉帕利的出现， 成为有种系BRCA突变（gBRCAm）三阴乳腺癌患者的希望。
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奥拉帕利实质上是聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi），通过抑制PARP发挥抑制DNA损伤修复的作用，导致BRCA突变癌细胞的同源重组修复系统受损，DNA双链断裂无法及时修复，断裂损伤不断累积，从而引起癌细胞死亡。目前，奥拉帕利已在国内获批作为携带BRCA突变的晚期卵巢癌的一线维持治疗。同时，奥拉帕利被中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CACA-CBCS）指南推荐为BRCA1/2胚系突变的晚期乳腺癌患者药物治疗的优选。本次ASCO大会公布的OlympiA研究结果预示着奥拉帕利将成为首个针对种系BRCA基因突变的早期乳腺癌精准治疗药物。
OlympiA是一项随机、双盲、含安慰剂对照的多中心III期临床试验，该试验招募一共1836名携带有gBRCAm高风险HER2阴性早期乳腺癌患者，其中TNBC占受试者人数的82.2%，研究人员将她们按照1：1随机分配至奥拉帕利组和安慰剂组，为期1年。结果显示，从2014年6月至2019年5月，奥拉帕利和安慰剂组的3年无浸润性疾病生存期（iDFS）分为别85.9% 和77.1%（差异值8.8%，95%CI 0.41~0.82；P＜0.0001），3年远端无病生存期（DDFS）分别为87.5%和80.4%（差异值7.1%；95%CI，3.0~11.1；P＜0.0001），3年总生存期（OS）分别为92.0%和88.3%（HR=0.68；99% CI=0.44-1.05；P = .024）。
由此可以看出，奥拉帕利组相较于安慰剂组将疾病复发、新发肿瘤或死亡的风险降低了42%（HR 0.58；99.5%CI 0.41-0.82；p<0.0001），将远端疾病复发或死亡风险降低了43%（HR 0.57；99.5%CI 0.39-0.83；P<0.001）；虽然，OS并未达到统计学显著差异水平，但是随着随访时间的延长，奥拉帕利组和安慰剂组之间的OS差异会更加显著。同时，奥拉帕利在研究中体现除了良好的安全性和耐受性，与之前研究数据相比，奥拉帕利组的严重不良反应和不良事件发生率并未增加。
参考资料：
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[4]郑美珠,路平华,郑明珠,李永清,左文述.奥拉帕利精准治疗BRCA突变乳腺癌脑转移一例报告并文献复习[J].中华肿瘤防治杂志,2021,28(05):386-390.
[5] 2020年世界卫生组织国际癌症研究机构发布的癌症负担数据
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