不健康的肠道菌群会加速乳腺癌扩散，我们该怎么选择益生菌？

“所有的疾病都起源于肠道” ——希波克拉底

近几年来，肠道健康引起很多人的注意，而大家的朋友圈里，也可以看到很多人在卖益生菌，随便数一数就有十几个，且品类繁多，那么我们乳腺癌的患友们需要吃吗？首先我们可能需要了解一个概念——肠道菌群。

肠道是人类的第二大脑

肠道菌群，顾名思义，就是肠道里的细菌。相信大家都知道，新生儿在生长过程中需要接收很多外界的刺激，来促进大脑的发育，对于肠道而言，其实从出生的那一刻，便也开始接受环境中各种微生物的刺激。

人体肠壁内的神经节细胞超过1亿个，约与脊髓内所含的神经元数目相近，肠周还有丰富的肠神经系统。肠道菌群一方面保护人体免受病原微生物的入侵，另一方面促进免疫系统的发育以及营养物质的消化和吸收。当肠道菌群出现异常时，会诱发机体出现多种问题，如炎症、肿瘤等。

图片来源：medicalxpress

近年来关于肠道微生物与乳腺癌关系的研究越来越多。其实，早在1990年，就有科研人员探索乳腺癌患者的肠道菌群，他们将粪便样本提取液进行孵育，观察发现，绝经前乳腺癌患者的肠道菌群与正常女性相比具有显著性差异。后来又有研究人员发现，肠道微生物菌群可能是通过雌激素依赖的信号通路影响乳腺癌发病。

肠道菌群——影响雌激素代谢

大家都知道，病理的免疫组化中，表达雌激素受体(ER阳性)和孕激素受体(PR阳性)的乳腺癌被称为“激素受体阳性”。这种类型的癌症的生长可能依赖于雌激素和/或孕激素，因此，临床上医生会使用内分泌治疗，也会建议患者饮食上避免激素摄入。

肠道菌群中，有一部分细菌拥有一类特殊的基因——estrobolome 基因，拥有这个基因的细菌，可以加快肠道中雌激素的早期解离和羟基化，使得肠肝循环中的游离态雌激素明显升高，进而形成一种内源性激素环境。这种内源性激素环境通过直接或者间接作用，使得包括乳腺癌和子宫内膜癌在内的激素依赖性肿瘤发病风险显著增加。

肠道菌群——影响免疫系统的调节——影响乳腺癌的发生、治疗

肠道是人体最大的免疫器官，有近一半的免疫细胞附着，产生了人体大约80%的抗体。肠道菌群对免疫系统的影响，主要表现在诱导调节性 T 细胞增殖分化、诱导 IgA 蛋白表达、影响免疫抗菌肽的表达方面。

图片来源：medicalxpres杀伤性T细胞围绕癌细胞

近年来，以PD-1/PD-L1为代表的免疫疗法备受关注，肠道菌群与这类免疫治疗是否有关系呢？

研究人员发现，肠道菌群的异常，可能是造成对免疫检查点抑制剂耐药的原因。该研究将对 PD-1 检查点抑制剂敏感的乳腺癌患者的粪便（粪菌移植）移植到小鼠肠道内，小鼠表现出较好的疗效。而后进一步通过对249个肺癌、肾癌、膀胱癌粪便样本的微生物环境基因组学检测发现，对PD-1检查点抑制剂反应性较好的患者，其粪便中含有较多的嗜粘蛋白-艾克曼菌，而治疗反应较差患者的粪便中该菌含量较少。

虽然目前关于PD-1抑制剂治疗乳腺癌的研究尚在进行中，但为了探究针对PD-1免疫治疗的影响因素，肠道菌群可能是一个重要突破点。

不健康的肠道会促进乳腺癌的扩散

2019年弗吉尼亚大学癌症中心的一项研究表明，不健康、发炎的肠道会导致乳腺癌变得更具侵入性，并更快地扩散到身体的其他部位。研究人员发现，扰乱老鼠的微生物群会导致激素受体阳性的乳腺癌变得更有攻击性。微生物群是生活在肠道和其他地方的微生物的集合，改变它们对人体产生了显著的影响，加速了癌症的扩散。

图片来源：medicalxpress

研究人员说:“当我们通过长期使用抗生素来扰乱老鼠体内的微生物平衡时，就会导致系统性和乳腺组织内部的炎症。在这种炎症环境下，肿瘤细胞更容易从组织扩散到血液和肺部，而肺部是激素受体阳性乳腺癌转移的主要部位。”

能产生确切健康功效的，才是“益生菌”‍

看了上面这些关于肠道菌群的介绍，想必大家会开始关注肠道问题，也会疑问：乳腺癌患者该吃什么样的益生菌呢？我们来看看什么叫做益生菌。

“益生菌(probiotics)”一词来源于希腊文 “forlife”，目前公认的益生菌的定义是：一类主要定植于人体肠道、生殖系统内，能产生确切健康功效，从而改善宿主微生态平衡、发挥有益作用的活性有益微生物的总称。因此，益生菌并不是某种固定的菌群。

市面上的益生菌菌种大致有这么几种：

嗜酸乳杆菌（L. acidophilus）：这是乳杆菌属物种中最重要的菌株，它容易在小肠壁上定居。它支持营养吸收，有助于消化乳制品。

长双歧杆菌（B. longum）：是成年人消化道中最常见的细菌之一，有助于保持肠壁的完整性。它作为毒素的清除剂特别活跃。

双歧杆菌 （B. bifidum）：这种在小肠和大肠中发现的菌株对于乳制品的健康消化至关重要。随着年龄的增长和消化乳制品能力逐渐下降，这一点尤为重要。双歧杆菌对于将复合碳水化合物、脂肪和蛋白质分解成身体可以更有效使用的小部件的能力也很重要。

鼠李糖乳杆菌（L. rhamnosus）：这种菌株被称为首要的“旅行益生菌”，可以帮助防止偶尔的旅行者腹泻。

发酵酵母菌（L. fermentum） - 这种乳杆菌菌株有助于中和消化的一些副产物，并促进肠道细菌的健康水平。‍

目前，正如大家看到上文描述的，目前这些菌种功能基本是帮助消化，没有准确的证据证明哪个特定的菌种可以修复或者对乳腺癌患者有直接的益处。因此，大家不需要听信部分商家夸大功效的推广，也不必要纠结购买益生菌的品牌，出于适当调节肠道健康的目的，大家可以适当服用。

大致需要注意的有几个方面：

1.对于成年人，需要有效的混合乳酸杆菌和双歧杆菌。简单点看，一般以是L.和B开头的菌群；

2.进口的菌种不一定比本土的好，尤其是目前国外疫情很严重的情况下，本土的益生菌可能会更适合中国人的肠道；

3.一般每人每天需摄入30亿~50亿活菌才可充分发挥作用，因此，可以太低菌量的益生菌可能达不到效果；

4.尽量选择常温就可以保存的益生菌，便于保存；

5.来源不明确的产品尽量不买。第一次购买益生菌时，可以先少量尝试；

6.服用的时候，注意用<40℃的温水送服，不可加热食用，如果有服用抗生素，需要间隔两个小时。

也许，在未来，补充个性化微生物制剂如益生菌、或缺失的“有益”菌，口服抗生素靶向下调富集的“有害”菌种，研制靶向基因毒素的药物等针对肠道微生物的方法，可能成为肿瘤预防和治疗的新手段。

责任编辑：乳腺癌互助君

（向上滑动查看参考文献）

1.Hannigan GD, Duhaime MB, Koutra D, et al. Biogeography and environmental conditions shape bacteriophage- bacteria networks across the human microbiome[J]. PLoS Comput Biol, 2018, 14(4): e1006099.

2.Kwa M, Plottel CS, Blaser MJ, et al. The intestinal microbiome and estrogen receptor- positive female breast cancer[J]. J Natl Cancer Inst, 2016, 108(8):1-10.

3.Samavat H, Kurzer MS. Estrogen metabolism and breast cancer[J]. Cancer Lett, 2015, 356(2 Pt A):231-243.

4.Plottel CS, Blaser MJ. Microbiome and malignancy[J]. Cell Host Microbe, 2011, 10(4):324-335.

5.https://medicalxpress.com/news/2019-06-unhealthy-gut-breast-cancer.html

6.陈菲.梁婷婷.吕铮.李薇.崔久嵬.肠道微生态与肿瘤发生和发展关系的研究进展[J].肿瘤代谢与营养电子杂志.2020.03.09.7.1：11

7.孙嘉政.李洪忠.肠道微生物环境与乳腺癌[J].中国肿瘤临床.2018.45.17：912-914