斩获科技奖！干细胞治疗系统性红斑狼疮新进展
编者按
在过去20多年中，干细胞治疗系统性红斑狼疮的研究已经获得初步临床疗效。在国内，干细胞治疗红斑狼疮相关项目获得了科学技术奖，再次让人看到了这种治疗方案的巨大潜力。本文概述了这一领域的最新临床研究进展，帮助大家进一步了解干细胞治疗系统性红斑狼疮的发展现状。
本文首发于博雅干细胞，作者墨忆
今年，间充质干细胞治疗难治性红斑狼疮的相关项目顺利通过国家科学技术奖初评且建议等级为二等奖，给难治性红斑狼疮病人带来了希望。
这是南京鼓楼医院孙凌云教授等申报的项目，目前已经完成了上千例难治性自身免疫疾病的异体间充质干细胞移植治疗。
此外，2013年南京大学鼓楼医院、江苏大学附属医院与博雅控股集团合作，运用间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮，取得了显著的成果，研究项目获得了江苏省科技进步一等奖。
近年来，干细胞治疗红斑狼疮已经成为了热点。例如，间充质干细胞可以抑制系统性红斑狼疮患者的自身免疫反应，在特定微环境诱导下对受损组织进行修复，从而从一定程度上减轻患者自身免疫反应强度和抑制全身系统性损伤的持续性发展，理论上讲是一种可靠的理想的治疗手段。尤其对一些糖皮质激素、环磷酰胺等药物治疗抵抗的顽固性患者，不失为一种十分具有前景的治疗方法，帮助缓解或消除临床症状，减轻患者痛苦，改善生活质量。
截止目前，在clinicaltrials.gov系统上注册的干细胞治疗红斑狼疮的临床研究项目30项左右。
在过去20多年中，干细胞移植治疗红斑狼疮的研究已经获得初步结果。随着临床研究进展，未来更多的红斑狼疮患者有希望受益。
干细胞治疗系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮（SLE）是自身免疫性疾病，传统治疗方法主要有糖皮质激素和免疫抑制剂等，由于长期用药部分患者出现继发感染、复发及疗程长、药物不良反应等问题，对难治性、重症SLE效果欠佳。
目前，间充质干细胞和造血干细胞都被应用到系统性红斑狼疮的临床治疗研究中。
间充质干细胞具有低免疫原性、免疫调节能力、促进组织再生潜能和炎症趋化等生物学特性，这些特性为间充质干细胞治疗某些疾病提供新的前景及治疗策略，尤其是自身免疫系统疾病。
造血干细胞移植采用大剂量免疫抑制剂或者全身放疗清除自身成熟淋巴细胞，使自身抗体和免疫复合物的数量减少，并通过新的造血干细胞再生T和B淋巴细胞而诱导免疫耐受，最终使机体在免疫重建过程中达到新的免疫平衡，从理论上有可能达到治愈自身免疫病的目的。
临床研究进展
目前已有不少临床研究采用造血干细胞移植治疗难治性系统性红斑狼疮的报道。
1996年国外科学家的造血干细胞移植治疗临床研究纳入了9例患者（这些患者在使用环磷酰胺后仍存在持续的疾病症状），其中有2例患者因在移植治疗前出现了严重感染而被排除，剩余的7例患者在接受了大剂量的化疗药物后给予造血干细胞移植治疗，结果这7例患者的中性粒细胞计数及血小板计数较移植前均显著升高。术后平均随访25个月，发现移植后的患者在未接受免疫抑制剂及糖皮质激素治疗的情况下，仍然能维持病情稳定。
在国内，2017年广西科技大学附属医院分析危重难治性系统性红斑狼疮进行自体外周血造血干细胞移植的患者5例，中位随访62个月。结果显示，所有患者病情缓解，受累器官功能恢复，无死亡病例[1]。
除了自体外周血造血干细胞移植体系危重难治性系统性红斑狼疮，越来越多的科学家在临床治疗研究中采用了间充质干细胞。
从2007年开始，南京鼓楼医院在国际上首先应用同种异基因骨髓或脐带间充质干细胞治疗难治性系统性红斑狼疮患者，至今已移植治疗狼疮患者500多例。
2019年南京鼓楼医院孙凌云教授等人完成的“异体间充质干细胞治疗难治性红斑狼疮的关键技术创新与临床应用”项目被陈虎、顾晓松和徐涛三位专家提名申报医药卫生组“国家技术发明奖二等奖”。
该项目解决了部分难治性自身免疫病患者常规治疗无效的世界难题，使重症狼疮患者5年死亡率从45%降低为16%，有效率60%，获授权发明专利18项，发表高水平SCI论文151篇。目前项目组已完成1132例难治性自身免疫病的异体间充质干细胞移植治疗，为国际开展最早、例数最多、随访时间最长，并结合临床研究数据为难治性红斑狼疮患者制定最适宜临床治疗方案。
在国际上，间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮也正在火热开展中。
2015年至2019年南卡罗来纳医科大学评估了脐带间充质干细胞治疗成人系统性红斑狼疮的有效性和安全性，在II期对照试验中，对招募的81名志愿者进行随机分配，目前这项研究还在进行中[3]。
圣路易斯APHP公司的细胞治疗临床专家中心和伦敦大学在2018年7月1日开始合作研究注射脐带同种异体间充质干细胞治疗难治性系统性红斑狼疮，志愿者在接受第一次同种异体MSC注射后即具有耐受性，此项目预计2021年6月结束[4]。
2019年南卡罗来纳医科大学评估了 同种异体间充质干细胞治疗中度至重度系统性红斑狼疮成人患者的安全性[5]，共6名患者参与了试验。参与者接受单次输注间充质干细胞（剂量为1×10 ^ 6个细胞/ kg），且在试验期间继续进行标准治疗，该项目目前已经完成并且取得良好的效果。
2019年4月，智利大学洛杉矶分校细胞疗法转化研究项目为了研究脐带间充质基质细胞在肾系统性红斑狼疮中的剂量反应和功效[6]，进行了II期临床试验评估。共招募39名志愿者，接受标准治疗重症肾病的系统性红斑狼疮患者在IIa期试验中，逐步增加静脉内间充质干细胞注射的剂量，然后进行IIb期。此项目预计2022年12月份结束，目前研究结果尚未发布。
展望
利用干细胞治疗系统性红斑狼疮是一项十分具有前景的治疗方法。随着研究的进展，干细胞治疗系统性红斑狼疮的临床效果开始渐渐显著，且在治疗其他自身免疫性疾病方面也逐渐崭露头角。同时，科学家们正在开展多项临床试验以验证这种治疗方法的安全性和有效性问题，未来有望从根本上改变目前的医疗困局。
▼滑动查看更多
参考文献：
[1]方兰芬, 黄锦雄. 改良自体外周血造血干细胞移植体系治疗危重难治性系统性红斑狼疮的护理[J]. 世界最新医学信息文摘, 2017(85):219-220.
[2]Cao C , Wang M , Sun J , et al. Autologous peripheral blood haematopoietic stem cell transplantation for systemic lupus erythematosus: the observation of long-term outcomes in a Chinese centre[J]. Clinical & Experimental Rheumatology, 2017, 35(3):500.
[3]Phase 2 Trial of Mesenchymal Stem Cells in Systemic Lupus Erythematosus (MiSLE)
[4]Treatment of Refractory Systemic Lupus Erythematosus by Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Derived From the Umbilical Cord (MSC-SLE)
[5]Pilot Trial of Mesenchymal Stem Cells for Systemic Lupus Erythematosus
[6]Mesenchymal Stromal Cells (MSC´s) in Renal Lupus (MSC-ROLE)