2020年有望上市的干细胞疗法
编者按
根据全球最大的市场研究机构Research and Markets 发布的《2019-2030年干细胞治疗合同生产市场报告》数据，目前全球有超过200种干细胞疗法候选药物在开发中。随着研发取得进展，全球获批上市的干细胞疗法也将会增加。
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
近日，Mesoblast公司向美国FDA提交了同种异体干细胞疗法Ryoncil（remestemcel-L）完整的生物制剂许可证申请（BLA），用于治疗儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR aGVHD）[1]。
该公司已希望FDA根据该疗法现有的快速通道指定对BLA进行优先审查。如果获得批准，这款干细胞疗法将于2020年在美国推出。这也意味着Ryoncil有望成为2020年获批上市的干细胞疗法。
该疗法的主要成分是来自成年捐赠者的骨髓间充质干细胞。事实上，这款干细胞疗法已经是上市干细胞治疗产品，此前名为Prochymal，是全球首个获批上市的干细胞治疗产品，于2009年在美国获批用于治疗移植抗宿主病和克罗恩病。2012年加拿大宣布批准Prochymal上市用于治疗儿童急性移植物抗宿主疾病（GVHD），随后扩大适应症为成年人GVHD，并在新西兰、瑞士等国同时上市。
接受异基因骨髓移植的患者中约有50%发生急性移植物抗宿主病，尽管有最佳的治疗和护理标准，急性移植物抗宿主病最严重的患者（C/D或III/IV级）的死亡率仍高达90%。这款疗法已在三项单独的研究中用于309名SR aGVHD儿童患者的治疗，也被作为挽救疗法用于241名标准治疗失败的SR aGVHD儿童患者（80%C/D级）。在一项开放标签的III期试验中，该候选药物被作为一线疗法，用于55名SR aGVHD儿童患者（89%C/D级）的治疗。
美国目前尚未有获批用于治疗12岁以下儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病的疗法。如果这款干细胞疗法获批上市，这一空白也有望得到填补。
值得期待的III期临床候选药物
当前，已经有一些干细胞疗法处在临床试验后期，随着临床试验顺利开展，这些疗法距离上市也会越来越近。
治疗中风的干细胞候选药物
Multistem是一种异体骨髓来源干细胞的治疗产品，由美国Athersys公司开发。目前MultiStem正处在III期临床试验阶段，计划在美国及欧洲的50多家顶级中风中心招募约300名患者，希望通过更加严苛的临床试验证明MultiStem在治疗脑中风的有效性。
2017年，在英国和美国33个中心开展的II期临床试验结共入组137名病患，随机分为治疗组和对照组，结果显示[2]，脑卒中患者对MultiStem的耐受很好，无严重不良反应事件。患者接受治疗后炎症细胞因子显著减少，促进机体免疫系统保护体内平衡，加速疾病恢复。
事实上，这款疗法于2012年获FDA批准用于治疗I型粘多糖贮积症（MPS-I）。这几年，这家公司已经将这款疗法的适应症拓展至中风、急性呼吸窘迫综合征和创伤性损伤等疾病。随着III临床试验的开展，这款疗法在用于治疗中风方面，距离上市又会更近一步。
治疗渐冻症的干细胞候选药物
NurOwn®是美国头脑风暴公司开发的干细胞候选药物，采用自体骨髓来源的间充质干细胞，在体外利用分化培养基，诱导定向分化为能分泌神经营养因子（NTF）的MSC-NTF细胞。当前，NurOwn®治疗渐冻症正在美国六大顶级医疗中心开展III期临床试验。
2014年，干细胞疗法NurOwn已经获得了美国FDA快速通道产品的指定；2018年8月，这款疗法的III期临床试验的中期分析通过了药物安全监测委员会的审查，被认为无明显安全问题。一旦所有临床试验评估完成，研究团队就能够提交生物制剂许可（BLA）申请，打通干细胞疗法NurOwn的上市道路。
治疗心力衰竭的干细胞候选药物
CardiAMP治疗心力衰竭的III期临床试验结果已经于2018年公布。这款干细胞疗法使用患者自己的骨髓干细胞来刺激机体的自然愈合反应，是美国加州BioCardia公司在临床开发中的生物治疗产品候选药物。该疗法采用个体化的微创方法，利用患者自体骨髓来源细胞，通过心脏导管进行细胞移植治疗心血管疾病导致的心力衰竭。
III期临床试验中，前10名患者的临床结果显示[3]，治疗组患者的六分钟步行距离有所改善，相对改善率为20.5%；心脏功能分级改善——40%的NYHA（纽约心脏协会）心功能分级改善了1个级别；与基线值相比，六个月时MLHFQ（明尼苏达心力衰竭生活治疗问卷）评分呈正趋势，相对改善了31%，这比II期临床试验的改善程度要更大。
这一结果证明了CardiAMP治疗心力衰竭的潜力，该项目计划招募250名患者，预计在美国40多个中心进行研究。
结语
干细胞新药研发已经成为各国投入大量经费和人力的热门领域。当前，全球干细胞疗法处在技术到产品转化的过度阶段。随着临床试验的开展以及不断取得成效，干细胞对于提高人类健康水平和改善生命质量等方面将会带来一个颠覆性的变革。在我国，已经有5款干细胞新药获得了临床批件，多个干细胞研究项目已经相继启动，在政策逐渐明朗以及产业发展新风向标的指导下，我国干细胞临床转化也将迎来更大的发展。
参考文献：
[1] Mesoblast Submits Completed Biologics License Application for Ryoncil™ to US FDA
[2] Safety and efficacy of multipotent adult progenitor cells in acute ischaemic stroke (MASTERS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial
[3] Preliminary Results From BioCardia's Phase III Pivotal CardiAMP Heart Failure Trial Reported In Circulation Research Journal
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