最新研究进展：孕期风湿病患者的治疗新希望
作者：陈新鹏
慢性炎症性疾病如类风湿关节炎（RA）、中轴性脊柱关节炎（axSpA），银屑病关节炎（PsA）和克罗恩病（CD）等，这些疾病在生育年龄时都是发病高峰。如今，风湿病早已不是妊娠的禁忌症，但对于这些患者，怀孕期间疾病病情活动与妊娠并发症风险增加相关，包括先兆子痫、早产、低体重儿、胎儿丢失等。肿瘤坏死因子拮抗剂可以有效控制这些炎症性疾病病情，但怀孕期间用药的安全性问题仍一直困扰临床医生和患者。
最新研究证实，肿瘤坏死因子拮抗剂可用于孕期类风湿关节炎等疾病的治疗。研究发现，培塞利珠单抗注射液（原译名：赛妥珠单抗）是一种聚乙二醇化的，无Fc段的肿瘤坏死因子拮抗剂，2008年在欧洲和美国被批准用于治疗类风湿关节炎（RA）、中轴性脊柱关节炎（axSpA），银屑病关节炎（PsA）和克罗恩病（CD）等等，最近发表的报告显示培塞利珠单抗注射液可用于孕前期至孕后期、以及哺乳期的上述疾病女性患者的治疗，不增加早产、流产、出生缺陷等不良妊娠发生率，安全可靠。2019年7月12日，培塞利珠单抗已获批在中国上市。
培塞利珠单抗治疗
未增加患者不良妊娠的发生风险
研究数据从UCB 药物安全数据库提取。在1137例母亲培塞利珠单抗注射液暴露的预期妊娠中，528例（包括10例双胞胎怀孕）共有538个已知结果：459例活产（85.3％），47例自发流产（8.7％），27例选择性流产（5.0％）和5例死胎（0.9％）。459名婴儿中有有8例先天性畸形（1.7％），与一般人群数据相似。生育459例活婴的452例母亲中367例有孕早期的药物暴露（81.2％），而全程药物暴露的母亲为201例（44.5％）。培塞利珠单抗注射液药物暴露的妊娠结果大多数为活产，而有药物暴露史的婴儿的主要先天性畸形率也与美国和欧洲一般人群的报道相类似，同时妊娠相关的合并症如先兆子痫和妊娠期糖尿病、严重感染的发生频率也与一般人群相似。
该研究为育龄期类风湿关节炎等患者带来新的希望，结果显示，与一般人群相比，孕期培塞利珠单抗注射液的使用并未增加早产、胎儿畸形等不良妊娠的发生风险。英国BSR 和 BHPR 和欧洲风湿病学联盟（EULAR）2016指南也指出，培塞利珠单抗注射液在整个孕期均可使用，因其胎盘转移量与其他抗TNF 相比几乎无胎盘转移，因此在怀孕期间如果有临床需要，可考虑在整个孕期使用培塞利珠单抗注射液治疗。
为什么培塞利珠单抗注射液
可用于孕期类风湿关节炎治疗？
CRIB 研究（最终入组14 对母婴组合）通过测定婴儿出生时的血浆培塞利珠单抗注射液浓度，评估该药是否存在胎盘转移，即是否从孕妇体内穿过胎盘进入婴儿体内。研究表明，该药从母体到婴儿的胎盘转移量为零或极少 (不足母亲体内浓度0.1%)，这是因为 IgG 穿越胎盘的主动运输由结合至 Fc 区的 FcRn 介导，由于培塞利珠单抗注射液无Fc片段的独特分子结构，因此该药几乎不会发生胎盘转移。目前培塞利珠单抗注射液是孕期女性的最佳选择。
另外CRADLE 研究则测定成熟母乳（n=17，137份样本）中的培塞利珠单抗注射液浓度，并计算婴儿平均每日剂量 (ADID)，结果中位相对婴儿剂量（RID）为 0.15%，根据人类哺乳教科书RID <10% 被认为不太可能影响婴儿健康，因此不太可能引起临床担忧，哺乳期可放心使用培塞利珠单抗注射液。
因此，培塞利珠单抗注射液是目前已上市生物制剂中，唯一说明书上注明可以用于整个怀孕期和哺乳期女性慢性免疫疾病患者的TNF-α抑制剂。
作者介绍
陈新鹏，硕士，主治医师，原籍汕头潮阳。英国伦敦玛丽女王学院访问学者。中国中西医结合防治风湿病联盟委员，广东省中西医结合学会风湿病专业委员会委员，广东省药学会风湿免疫用药专业委员会委员，世界中联骨关节疾病专业委员会委员，深圳市中西医结合学会痛风专业委员会委员。
2001年毕业于广东医科大学，2006年师从著名风湿病专家教授叶志中院长，毕业后在深圳市福田区风湿病专科医院参加工作，2014年完成访问学者进修。参与多项国家级、省级及市级课题研究工作。主要研究方向为系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎、痛风等。
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