【2019 ESMO】进击一线疗法!O药对比索拉非尼治疗晚期肝癌
对于晚期肝细胞癌患者,其肿瘤不适合手术切除或局部治疗,有效的治疗方案很少。
2007年11月,美国FDA批准索拉非尼用于治疗不能切除的肝细胞癌患者。
2009年8月,中国FDA批准索拉非尼用于治疗不能手术的晚期肝癌患者。
商品名:Nexavar(多吉美)
通用名:Sorafenib(索拉非尼)
靶点:VEGFR、PDGFR、RAF、MEK、ERK
厂家:Bayer
规格:200mg*60
美国获批:2007年11月
中国获批:2009年8月
获批适应症:肝癌、肾细胞癌、放射性碘难治性分化型甲状腺癌
肝癌推荐剂量:每次400mg,每天2次,空腹服用(进食前1小时或进食后2小时)。
价格:原研25000 每月 VS 仿制 900每月
2017年9月,美国FDA批准Opdivo治疗曾接受索拉非尼治疗的肝癌患者。
商品名:Opdivo(欧狄沃)
通用名:Nivolumab(纳武利尤单抗)
厂家:百时美施贵宝(BMS)
规格:40 mg/4 mL、100 mg/10 mL、240 mg/24 mL
美国获批:2014年12月
中国获批:2018年8月
肝癌推荐剂量:每2周一次,每次240mg或每4周一次,每次480mg,静脉注射30分钟
价格:100mg/10ml 9260元;40mg/10ml 4591元
在2019 ESMO大会上,研究人员公布了O药对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌患者的Ⅲ期临床数据。
Checkmate 459(NCT02576509)是一项随机、多中心Ⅲ期试验,共入组743名未接受过系统治疗的晚期肝细胞癌患者。
所有患者随机分为两组,分别接受O药(每次240mg,每2周一次)或索拉非尼(每次400mg,每日2次)治疗,直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
本次试验主要观察终点为总生存期(OS),次要观察终点为客观反应率(ORR)和无进展生存期(PFS)。
两组患者(O药 VS 索拉非尼)的人群特征为:中位年龄均为65岁;男性均占85%;美国/加拿大/欧洲人均占60%,亚洲人均占40%;ECOG评分为0(73% VS 70%)或1(27% VS 30%);有乙肝感染的患者各占31%,有丙肝感染的患者各占23%,无病毒感染的患者各占45%。
两组患者(O药 VS 索拉非尼)的BCLC分期为A期的患者占4% VS 5%,B期的患者占14% VS 17%,C期的患者占82% VS 78%;基线时有PD-L1表达的患者人数为366 VS 364,其中PD-L1≥1%的患者占19% VS 18%,PD-L1<1%的患者占81% VS 82%。
图注:巴塞罗那肝癌临床分期系统(BCLC)定义
试验结果表明,两组患者(O药 VS 索拉非尼)的中位OS为16.4个月 VS 14.7个月,12个月生存率为60% VS 55%,24个月生存率为37% VS 33%。
PD-L1≥1%的两组患者(O药 VS 索拉非尼)的中位OS为16.1个月 VS 8.6个月,PD-L1<1%的两组患者的中位OS为16.7个月 VS 15.2个月。
两组患者(O药 VS 索拉非尼)的中位PFS为3.7个月 VS 3.8个月,达到12个月PFS的患者比例为22% VS 14%,达到24个月PFS的患者比例为14% VS 6%。
两组患者(O药 VS 索拉非尼)的ORR为15% VS 7%,CR为4% VS 1%,PR为12% VS 6%,DCR为55% VS 58%,中位疾病控制持续时间为7.5个月 VS 5.7个月,中位反应时间为3.3个月 VS 3.7个月,中位DOR为23.3个月 VS 23.4个月。
O药组最常见的1~2级不良反应有:疲劳(15%)、瘙痒(13%)、皮疹(11%)、天冬氨酸转氨酶升高(11%)、腹泻(8%)、食欲下降(6%)、恶心(5%)、跖掌红斑感觉异常综合征(1%)、体重下降(1%)、脱发(1%)、高血压(1%)、发声困难(1%)。
O药组最常见的3~4级不良反应有:天冬氨酸转氨酶升高、疲劳、瘙痒、腹泻、跖掌红斑感觉异常综合征。
1.Checkmate 459并未达到其预定的主要终点。然而,O药在一线治疗晚期肝细胞癌患者中的OS、ORR和CR方面有临床意义的改善,两组患者(O药 VS 索拉非尼)中位OS为16.4个月 VS 14.7个月。
2.O药显示出良好的安全性,与之前的数据一致,且接受O药治疗的患者生活质量也有所提高。
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