干货!质子泵抑制剂如何应用才规范?一定要注意这7大不良反应
正确认识质子泵抑制剂~
质子泵抑制剂(PPI)是临床上治疗消化系统疾病的常用药物,它通过与胃壁细胞质子泵结合,使泵分子失活而产生抑酸作用,在酸相关性疾病中应用广泛。随着其广泛应用,PPI产生的不良反应也备受关注。
PPI的长期使用与胃肠道肿瘤、骨质疏松、艰难梭菌感染等不良反应密切相关,但我们不应该因噎废食,正确运用PPI。事实上,PPI在临床治疗中带来的巨大临床治疗经济效益远远大于其不良反应。
瑕不掩瑜,尽管PPI有这些不良反应!
PPI不良反应(ADR)
胃酸分泌反跳
心血管不良反应
痴呆
急、慢性肾损伤
营养物质缺乏
因此,使用PPI后胃酸分泌减少,影响了维生素 B12的吸收,对于长期服用PPI的患者,建议定期监测维生素 B12水平。
胃肠道恶性肿瘤
遇到这些情况,PPI如何应用才规范?
1.消化性溃疡
消化性溃疡治疗常采用标准剂量的PPI,胃溃疡为6-8周,十二指肠溃疡为4周,对于存在高危因素及巨大溃疡的患者建议适当延长疗程。
2.根除Hp治疗
根据《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》的治疗四联疗法方案: 标准剂量PPI+标准剂量铋剂+2种抗菌药,疗程为10d或14d。
3.胃食管反流病
初始治疗的目的是尽快缓解症状,治愈食管炎;维持治疗的目的是巩固疗效、预防复发。
疗程至少为8周。单剂量PPI治疗无效时可改为双倍剂量(早餐和晚餐前分2次服用) ;一种PPI无效可改用另一种PPI。重度食管炎或合并食管裂孔疝的GERD患者,通常采用双倍PPI剂量。
4.应激性溃疡的防治
应激性溃疡是指机体在各类严重创伤、危重疾病或严重心理疾病等应激状态下,发生的急性胃肠道黏膜糜烂、溃疡等病变,严重者可并发消化道出血甚至穿孔,可使原有疾病的程度加重及恶化。因而,预防应激性溃疡是挽救患者生命至关重要的一步。
具有以下1项高危情况者应预防用药:
机械通气>48 h; 凝血机制障碍[国际标准化比值( INR) >1.5,血小板计数<50*109·L-1或部分凝血酶原时间大于正常值上限 2 倍]; 既往有消化道溃疡或出血病史; 严重颅脑、颈脊髓外伤;严重烧伤(烧伤面积>30%) ; 严重创伤、多发伤;各种困难、复杂的手术; 急性肾功能衰竭或急性肝功能衰竭;急性呼吸窘迫综合征; 休克或持续低血压; 脓毒症; 心脑血管意外; 严重心理应激,如精神创伤、过度紧张等。
若患者具有任意2项高危因素则应考虑预防用药:
ICU 住院时间>1周; 粪便隐血持续时间>3d; 大剂量使用糖皮质激素(氢化可的松日剂量>250mg); 联合使用非甾体抗炎药(NSAIDs)。
当患者存在至少1种高危因素时,考虑口服标准剂量 PPI qd;当患者存在2种以上的高危因素时,可考虑推荐在原发病发生后,每12h经静脉给予一次标准剂量的 PPI,疗程至少为3d。
目前关于停药指征尚未统一,多以患者能够耐受肠内营养液或开始进食、临床症状好转或离开ICU转入普通病房后,改为口服给药或逐渐减停药。一旦风险解除,无需长期应用PPI。
总结
由于Hp是独立的危险因素,故推荐高危患者先进行Hp的检测与根除,再继续服用PPI。
PPI的服用时间应个体化,一般考虑在抗血小板治疗前6个月选择联合应用 PPI,6个月以后可间断服用。可选用受CYP2C19基因影响较小的艾司奥美拉唑和泮托拉唑。
考虑到 PPI 在给药12h后体内血药浓度已经下降至较低水平,氯吡格雷在吸收后4-6h浓度已较低或无法测定,建PPI于早餐前服用,而氯吡格雷可在睡前服用,尽量避免药物同时服用造成的相互作用。
PPI在临床使用广泛,疗效确切,虽有不良反应,但发生率低,临床上应正确使用,PPI的临床收益远远大于风险。
参考来源:
[1]刘政和,李利安.质子泵抑制剂相关不良反应的研究进展[J].胃肠病学,2019,24(4):251-254.
[2]质子泵抑制剂临床合理应用与处方精简鞠晓宇,赵越,程杰,等.质子泵抑制剂临床合理应用与处方精简[J].中国临床药学杂志,2018,27(4):268-272.