胸腺法新--历久弥新的免疫增强剂

在人体的上胸部，有一个兼有内分泌功能的淋巴器官，叫胸腺。左右有两叶，但通常不对称 。在新生儿和幼儿体积相对较大，重10-15克，在青春期发育至最高峰 ，重达25-40克。在成年后逐渐萎缩，被脂肪组织取代 。

造血干细胞经血流迁入胸腺后，先在皮质增殖分化成淋巴细胞。其中大部分淋巴细胞死亡，小部分继续发育进入髓质，成为近于成熟的T淋巴细胞。T淋巴细胞中的T是代表胸腺依赖性（Thymus-dependent)意思。这些细胞穿过毛细血管后微静脉的管壁，循血流，再迁移到周围淋巴结的弥散淋巴组织中，此处称为胸腺依赖区。整个淋巴器官的发育和机体免疫力都必需有T淋巴细胞，胸腺为周围淋巴器官正常发育和机体免疫所必需。当T淋巴细胞充分发育，迁移到周围淋巴器官后，胸腺重要性逐渐减低。胸腺是人体最早开始衰老的器官。

胸腺法新是人工合成的胸腺肽，是由胸腺肽组分5中分离纯化出的一种小分子生物活性多肽，由28个氨基酸排列而成，分子量为3108 kD，其含量约占胸腺肽组分5的0.6%，具有较高的免疫增强活性。它与胸腺五肽的最大区别如下 ：

胸腺五肽半衰期非常短，即便每天给药都不一定能保证所需的血药浓度，循证医学依据缺乏。

TACE联合胸腺法新

针对不可切除的HCC，TACE的应用非常广泛 。有研究表明，TACE联合胸腺法新组较单纯TACE组无论是ORR率还是PFS时间均有明显的提升。这主要是由于肝癌患者存在严重的免疫抑制现象，具体表现为CD3，和CD4细胞减少，CD8细胞增多，CD4／CD8比值下降。肝动脉化疗由于细胞毒性的作用，进一步 损伤了机体的免疫系统，导致生活质量下降。胸腺法新的应用能明显增强 TACE治疗后肝癌患者的免疫功能，从而提高了机体杀死肿瘤细胞的能力；对门静脉癌栓的生成具有延缓作用 ，实现了双途径抗肿瘤的目的。

化疗联合胸腺法新

一项胸腺法新联合多西他赛/顺铂对比多西他赛/顺铂方案的对照研究，各入组30例晚期非小细胞肺癌病人，联合组与对照组的ORR率分别为70%vs43.33%，有效率有翻倍提升 。在患者的免疫功能方面，联合组患者治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD4/CD8、NK细胞比例均较治疗前明显提高。此外，联合组患者生活质量的改善率显著高于对照组。

免疫治疗联合胸腺法新

免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中取得了突破。但是，目前依然存在二大问题，一个是有效率低，第二个问题是副反应。胸腺法新能够激活Nk细胞，增加肿瘤中浸润CD4+和CD8+T细胞，并同时增加肿瘤细胞表达MHC I分子的表达 。也就是说胸腺法新能将冷肿瘤转化为热肿瘤，并同时降低免疫性肠炎的发生率。在临床前的研究中，胸腺法新联合免疫检查点抑制剂能明显增加小鼠移植黑色素移植瘤的TIL数量，提升了对免疫检查点抑制剂的治疗响应率。胸腺法新与免疫治疗等联合具有较好的应用前景，值得临床深入探索。期待胸腺法新在抗肿瘤领域中发挥更大作用