心衰患者易患癌 他汀是防癌抗癌良药
血脂高吃他汀，早已成为常识。不过，他汀并非只有这一个绝招，是个多面手。2021年8月，发表在《Eur Heart J》的一项大规模基于人群的队列研究证实，他汀能帮心衰患者防癌抗癌，且服用他汀时间越长，效果越好。
心衰和癌症是全球的两个主要公共卫生挑战。人口老龄化加剧，相伴随的一些不良影响因素也越来越高发，如高血压、糖尿病、冠状动脉疾病、肥胖症和房颤，导致全球心衰日趋流行。心衰管理的改善进一步延长了寿命，也推高了心衰患者临床相关非心脏疾病的发病率和死亡率。
近期有流行病学研究表明，癌症是心衰患者非心脏性死亡的主要原因。除了两者有共同的风险因素外，如糖尿病、吸烟和血脂异常，有一种假设认为，心衰是一种致癌疾病，可能与以下方面有关：心衰的神经激素激活与肿瘤发生相关，包括全身病理过程，如炎症和氧化应激，常见的遗传易感性以及癌症性克隆性造血。因此，心衰患者迫切需要采用预防性策略以降低癌症负担。
实验和临床数据均表明，他汀具有多种不同的潜在保护作用，包括抑制甲羟戊酸途径（肿瘤发生和生长的关键途径）、抗炎、抗氧化和免疫调节性能。因此，他汀可能还是一种抗癌药物。然而，迄今为止，还没有研究评估心衰患者使用他汀与癌症风险和癌症相关死亡的相关性。
发表在《Eur Heart J》的该项研究，考察了心衰患者服用他汀与癌症风险和癌症相关死亡率的相关性。
使用香港医院管理局开发的全域数据库——全国临床信息注册表数据，确定了2003～2015年所有符合条件的心衰患者（n=87102）服用他汀的情况。
使用治疗加权逆概率来平衡他汀非使用者（n=50926）与他汀使用者（n=36176）的基线协变量。采用Cox比例风险模型竞争风险回归，评估与他汀使用相关的癌症风险和癌症相关死亡率。
符合条件的受试者，平均年龄为76.5±12.8岁，其中47.8%为男性。
中位随访4.1年（四分位范围：1.6～6.8），11052（12.7%）人确诊为癌症。
他汀使用（vs无）与癌症发病率降低16%相关（多变量调整亚分布风险比[SHR]=0.84；95% CI，0.80～0.89）。
这种与癌症风险的负相关性与用药持续时间正相关；与短期使用他汀（3个月至＜2年）相比，2～＜4年的调整SHR为0.99（95% CI，0.87～1.13），4～＜6年的调整SHR为0.82（95% CI，0.70～0.97），≥6年的调整SHR为0.78（95% CI，0.65～0.93）。
10年癌症相关死亡率，他汀使用者为3.8%，他汀非使用者为5.2%（绝对风险差异为-1.4个百分点[95% CI，-1.6%～-1.2%]；调整后SHR=0.74；95%CI，0.67～0.81）。
因此，研究表明，心衰患者服用他汀可显著降低癌症发病率和癌症相关死亡率，这种相关性似乎与用药持续时间有关。
该项对超过87000名心衰患者进行的队列研究证明，他汀使用与患癌风险减少16%以及癌症相关死亡率风险降低26%独立相关。此外，也有一些剂量-反应相关性的证据，即与短期他汀使用（＜2年）相比，他汀类用药持续时间更长（4～6和＞6年）能进一步降低患癌和癌症相关死亡率风险。在各临床亚组和敏感性分析中，结果一致。
治疗的进步极大地改善了心衰患者的临床预后，5年生存率从1970～1979年的29.1%提高到2000～2009年的59.7%。然而，心血管死亡率的下降被非心血管死亡率的大幅增加所抵消，癌症相关死亡是最常见的原因。
他汀之所以对心衰患者具有抗癌作用，机制尚不确定，但猜测是他汀的多效性和降脂作用。
首先，心衰和癌症患者均常见炎症和氧化应激加剧，例如，促炎细胞因子与一般人群心衰发生相关，并与心衰的不良结局相关；慢性炎症也可导致癌症的发生和进展，从而导致预后较差。因此，对于炎症负荷增加的心衰患者，他汀显著的抗炎特性可能会减少癌症发生。
此外，心衰可调节p53依赖性通路，其不仅诱导心肌细胞凋亡，还促进癌症发生。他汀抑制甲羟戊酸途径，上调p53，逆转原位癌的恶性潜能并降低其侵袭性。
最后，由于他汀的抗增殖作用，有可能阻止癌细胞的细胞周期进展，这可能进一步证明了研究中观察到的降低心衰患者癌症发病率和癌症相关死亡率的潜力。
总之，该项研究显示，心衰患者发生癌症并不少见，但使用他汀与患癌和癌症相关死亡风险降低相关，且用药时间越长，风险下降越多。这些研究结果对减轻心衰患者的癌症负担具有重要临床意义。他汀潜在对抗癌症进展的作用，未来值得开展随机研究来进一步评估。
（选题审校：田盼辉 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
Eur Heart J. 2021 Aug 21;42(32):3049-3059.
Statin associated lower cancer risk and related mortality in patients with heart failure
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34157723/