TIL免疫细胞疗法,和魏则西用的有何不同?

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说起免疫疗法,很多人的第一反应就是PD-1抑制剂和CAR-T,但这只是冰山一角。今天给大家介绍另外一个值得关注的技术:TIL免疫细胞疗法。

TIL是「tumorinfiltratinglymphocyte的缩写,中文名叫肿瘤浸润淋巴细胞」,是一种细胞免疫疗法。

它从20世纪80年代就已经用在患者身上,主要治疗黑色素瘤,到目前为止,有效率达到50%左右,包括22%的晚期患者被「临床治愈」。随着科学和临床进步,尤其是基因测序和免疫特异性检测技术的成熟,最近它开始在其他癌症类型中展现疗效。

今天给大家讲一个这种疗法创造的生命奇迹。

我们的主人公叫梅林达·巴基尼(MelindaBachini),是美国6个孩子的妈妈。

她的故事,代表着转化医学上的一个重大突破,甚至被发表在最权威的《科学》杂志上。

尝试临床实验

一开始,梅林达的遭遇和其他癌症患者非常类似。

2009年,晴天霹雳,年仅40岁的梅林达被查出患有胆管癌,这是一种罕见肿瘤,没有标准疗法,只有手术才有治愈的可能,但复发率高达76%。她进行了手术,但仅过了3个月,就不幸发现肺部多处转移。

2010年,她开始了第一次化疗,虽然稳定住了肿瘤,但副作用巨大。

2011年,出现新的肝转移,开始第二次化疗,但副作用更加强烈。在苦苦坚持了6个月后,她决定生活质量比生存时间更重要,和家人商量后,她停止了化疗,但也就意味着,留给她的时间只有几个月。

她并没有放弃,开始在网上搜索各种新的疗法,发现美国国家癌症研究所正在开展一项新的TIL疗法临床试验咨询自己的主治医生后,2012年3月,她成为第9位加入试验的患者。

医生手术取出了4块肺部的转移肿瘤,从中分离出了肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。和大家想的不同,肿瘤里面不只有癌细胞,还有很多别的细胞,包括免疫细胞。这些分离出的TIL在体外大量扩增几天后,超过420亿个她自己的T细胞被输回梅林达体内。

效果非常不错。

治疗后仅2周后,由于肺部转移而出现的咳嗽就停止了,此后的18个月,梅林达没有接受任何别的治疗,但她体内的肿瘤仍然被控制,精神也一天比一天好。她又可以每天遛狗,甚至参加体育活动了。

r我感觉非常好,」她说。

但这还不是奇迹。

不幸,18个月后,到了2013年夏天,她肺部的肿瘤失控,又开始长大。怎么办?

幸运的是,给她做临床试验的是世界最顶尖的免疫疗法小组之一。在这18个月里,他们并没有闲着,而是做了大量前沿科研,包括对梅林达的肿瘤进行了全基因组测序,有两个重要发现:

给梅林达输入的TIL里面确实有大量特异识别并清除肿瘤的免疫细胞。

第一次给梅林达输入的TIL细胞并不纯,只有25%能识别肿瘤。

这两点解释了为什么第一次TIL治疗虽然有效,但还不够理想。于是,他们决定这次输入更多,更特异攻击癌细胞的TIL细胞。

和上次一样,医生又从梅林达体内取出肿瘤,培养了TIL细胞。不过这次,他们特定地筛选了能识别肿瘤的免疫细胞

2013年10月,超过1000亿个专门识别肿瘤细胞的免疫细胞进入了梅林达的体内。

这次效果真的惊人!她全身肿瘤开始迅速缩小,体力恢复很快。治疗后仅仅一个月,她已经和家人去高山滑雪了!

下面的对照图可以非常明显看到治疗前肺部布满的肿瘤,包括一些个头非常大的,第二次TIL治疗20个月后,这些肿瘤都非常显著地缩小了。

这是奇迹。

把癌症变成慢性病

直到现在,梅林达的肿瘤也并没有彻底消失,但她生活和常人无异,她说:「我愿意一辈子这样生活下去,我感觉好极了。」

这就是我一直强调的,抗癌的目标不是「治愈」癌症,而是把它控制住,变成「慢性病」,只要找回正常的生活,就成功了。

现在的梅林达,在家照顾三个还未成年的小孩,每天遛狗跑步两公里。同时她是胆管癌研究基金会」的积极倡导者,在世界各地分享自己的故事,鼓励科学家和医生研究罕见癌症,鼓励患者参与临床试验。

诚然,TIL疗法还处于早期,我们还需非常谨慎。梅林达是同期参加临床试验的患者里效果最好的一位,其他人并没有这么幸运,其中原因值得研究。

但毫无疑问,梅林达的故事鼓舞人心,两次TIL免疫治疗,展现了科学进步的力量,也证明了TIL疗法可以用于黑色素瘤以外其他肿瘤的治疗。这种疗法值得大家的关注。

TIL疗法的原理。

这种疗法简单来说基本就三步:

第一步:取出患者的肿瘤组织,从中提取免疫细胞,主要是T细胞;

第二步:在体外筛选能识别癌细胞的T细胞,并且大量扩增到几百甚至上千亿个细胞。比如梅林达第一次420亿,第二次1200亿;

第三步:把扩增好的细胞输回患者体内,让它们去和癌细胞较量。

乍一看,TIL疗法与魏则西用过的效果很差,而被国家叫停的CIK疗法很像,这两者有何区别?

确实,它们都属于细胞免疫疗法,基本概念都是从患者身上提取免疫细胞,体外扩增,然后输回去。

但TIL和老一代细胞免疫疗法,比如CIK,有两个非常重要的区别:

免疫细胞来源不同,TIL的免疫细胞来自于肿瘤组织,而CIK来自血液。不同的来源,决定了免疫细胞识别肿瘤的能力。

每个免疫细胞的分工都不同,有的识别病毒,有的识别细菌,有的识别肿瘤。这就像一个社会,有各种职业,都很重要,但功能不同。

据估计,肿瘤里分离出的免疫细胞,有60%以上能识别肿瘤,而血液里面分离的免疫细胞,这个比例不到05%。不能识别癌细胞的免疫细胞,对患者来说没

用。

就像找相声演员,应该去德云社,而不是去大街上随便乱抓。

新一代TIL疗法增加了定向筛选过程,确保只扩增识别肿瘤细胞的免疫细胞。TIL不仅分离出的免疫细胞更对口,而且扩增的时候会再筛选,确保只留下针对癌细胞的免疫细胞。

就像去德云社抓了100个人,从中挑相声演员,但里面也有吃瓜观众,怎么能找出好演员呢?很简单,让每个人都在马三立面前说一段,只留下说得好的。吃瓜群众自然就被淘汰了。而CIK没有这个筛选过程。

以上两点区别,造成TIL疗法中输回的是大量专门针对癌细胞的免疫细胞,而CIK输回的细胞虽然也不少,但99%以上是「打酱油」的。

打个比方,TIL疗法中进入体内的是大量专门扑杀癌细胞的特种兵,非常有效。而CIK疗法中进入的是大杂烩,里面什么工种都有,看着人很多,浩浩荡荡,但刚碰到「癌细胞」,很多人大喊一句:我晕血,先闪了,你们加油!

要数量,还要质量,就这么简单。

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