陈根：调控关键基因，或可延长生育年龄

文|陈根

在过去的 150 年间，人类的预期寿命得到了大幅延伸。但与此同时，女性的相对生育年龄还是较为稳定。多数女性进入更年期在50岁左右，在绝经前十年左右，女性自然生育能力就基本消失。

然而，当代社会，晚婚晚育的趋势愈加明显，那些在较大年龄才开始考虑生育的女性，往往会遭遇生育困境。因此，如何通过有效手段延长女性的生育年龄，或者如何预测个体更年期何时发生，对于女性的生育选择十分重要。

近日，英国剑桥大学、丹麦哥本哈根大学、西班牙巴塞罗那自治大学等180多个科研机构的科学家们，确定了近 300 个可影响女性生殖寿命（reproductive lifespan）的基因变异。此外，他们成功地操控了几个关键的基因，延长了小鼠的生殖寿命。

研究发现，与生育相关的许多基因都与 DNA 修复存在联系。一些基因在女性出生前，即人类卵子库建立时就处于活跃状态，并贯穿一生。最显著的例子是两个位于细胞周期检查点通路的CHEK1和CHEK2基因，它们控制多种 DNA 修复过程。

实验中，敲除特定基因（CHEK2）使其丧失作用，并使另一个基因（CHEK1）过度表达以增强其活性，可促进小鼠的生殖寿命延长约 25%，反之亦然。并且，先天缺失CHEK2基因活性的女性，比该基因活性正常的女性平均晚 3.5 年进入更年期。

值得一提的是，进入更年期早晚不仅与生育相关，还与疾病产生存在联系。结果表明，自然绝经年龄每延迟1年，都会增加激素依赖性癌症的风险，例如子宫内膜癌风险升高5%，雌激素受体阳性乳腺癌风险升高3.8%。

而遗传介导的自然绝经年龄延迟对骨骼健康相对有益，也能够降低2型糖尿病的风险。但在心血管疾病、阿尔茨海默病、血脂、体重或寿命等方面，没有较大影响。

该研究大大加深了人们对生殖能力衰退的理解，为预测哪些女性可能更早地进入更年期提供了有效途径。未来，其或可帮助生殖治疗方案的改进。