中药治疗阿尔茨海默病用药特点研究

目的：梳理中医药治疗痴呆随机对照研究文献中的用药特点；整理田金洲教授临床治疗老年痴呆的用药特色；通过动物实验,探讨补肾化痰活血法中药复方金思维提取物(GEPT)对APP/PS1双转基因小鼠海马内APP及Aβ蛋白表达水平的影响。 方法：采取文献分析方法检索中药治疗老年痴呆的随机对照研究文献,收集田金洲教授临床治疗痴呆的中药处方,分别统计使用高频药物,并对高频用药进行因子及聚类分析。在上述基础上,对能反映中医治疗AD型痴呆用药特色的中药GEPT进行了动物实验验证性研究。将3月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组,GEPT小剂量组(1.22g/kg·d)、 GEPT中剂量组(2.44g/kg·d)、GEPT大剂量组(4.88g/kg·d)和多奈哌齐组(0.92mg/kg·d);同月龄同背景C57BL正常小鼠作为正常对照组。在给药6个月后,采用Western Blotting方法检测各组小鼠海马内的APP及Aβ蛋白表达水平。 结果：文献整理结果显示：AD组使用频次较高(>16%)的治法有益精填髓、化痰、活血、健脾、益气、补阴、补肝阴、养血,VaD组使用频次较高(>13%)的治法为活血、化痰、益精填髓、益气、平肝潜阳、补肾阴、熄风、健脾、补肾气、养血、补肝阴；以累计频率大于70%筛选出高频用药。两组使用频次较高的药物均为补肾益精、活血化瘀、化痰类中药,在AD组具有以上功效的高频中药26味(76.47%),VaD组31味(70.45%)。因子分析和聚类分析结果显示,AD组以补肾益精、活血、化痰为特点,而VaD组除补肾益精、活血、化痰外,还包括益气活血、平肝熄风、通络止痉的用药特点。临床经验总结结果显示：共收集田金洲教授临床治疗痴呆患者的347例,其中MCI组74例,AD组共218例,VaD组共55例。以累计频率大于80%筛选出高频用药,三组均以补肾健脾、活血化瘀、化痰及平肝熄风四类药为主,MCI组具有以上功效的高频中药24味(70.59%),AD组24味(71.88%),VaD组28味(77.78%)。因子分析结果表明,MCI组重于平肝熄风、清热、活血.,AD组以平肝熄风、化痰为主,VaD组侧重平肝熄风、活血、化痰,并且活血化瘀、祛风通络力量前两组强。通过聚类分析获得8个常用的聚类方,分别为安神、润肠通便、化痰、健脾补肾、平肝潜阳熄风、益气活血、活血化瘀、熄风通络及清热方。实验研究结果显示：给药6个月后,免疫蛋白质印迹结果显示,与模型组相比,各组小鼠海马内APP蛋白表达水平均降低(P<0.01),各组Ap蛋白表达水平也均低于模型组,其中GEPT小剂量组及大剂量组(P<0.05),多奈哌齐组(P<0.01),而GEPT中剂量组(P>0.05)。与正常组相比,各组小鼠海马内APP表达水平增高,其中GEPT小剂量及中剂量组(P<0.0]),GEPT大剂量组及多奈哌齐组(P>0.05)；各组Ap表达水平也高于正常组,其中GEPT中剂量组(P<0.05),多奈哌齐、GEPT小剂量组及大剂量组(P>0.05)。

结论：通过文献整理研究发现,补肾益精、活血化瘀、化痰为AD及VaD常用的共同治法,但AD以补肾益精为主,VaD以活血化瘀、化痰为多。同时,益气活血,平肝熄风也为VaD的重要治法；田金洲教授临床用药特色分析结果显示,田金洲教授以健脾补肾、活血化瘀、化痰、平肝熄风为治疗MCI、AD和VaD三组的共同治法,但MCI组侧重平肝熄风、清热、活血,AD组侧重化痰、平肝熄风,VaD组侧重平肝熄风、化痰、活血；实验证明,以补肾化痰活血法中药GEPT可能具有抑制APP/PS1双转基因小鼠海马内APP蛋白过度表达,并下调小鼠海马总Ap蛋白表达水平的作用。...