2019亚太肝癌专家会议丨肝癌三大重磅进展汇总
2019年第10届亚太原发性肝癌专家会议（APPLE）于8月29日-31日在日本札幌召开，汇聚了亚太地区具有丰富临床肝癌治疗经验的专家学者，旨在通过交流临床经验和知识，对肝癌治疗有建设性的指导。大会重点聚焦了近年来肝癌药物治疗进展和最新研究成果。
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1.T联合A一线治疗肝癌，疾病控制率高达71%，ORR高达36%，CR率高达12%
会上，有关肝癌免疫联合治疗的临床研究首当其冲成为与会专家、学者们关注的热点话题。首先跟大家分享的就是来自罗氏的PD-L1抑制剂Atezolizumab（阿特珠单抗，T药）联合抗血管生成药物Avastin(贝伐珠单抗)的“T+A”方案一线治疗肝癌的最新研究结果。
GO30140研究是一项基于国际多中心、开放标签的Ⅰb期临床试验，研究采用篮式设计，其中A组为阿特珠单抗联合贝伐单抗治疗不可切除肝癌、晚期肝癌患者（HCC）的队列。该队列共纳入104例HCC患者，这些患者都是之前未接受过系统性治疗且Child-Pugh评分≤B7。在患者基线特征中，肝外扩散（EHS）和/或大血管侵犯（MVI）占比高达88%，高于其他研究。57%的患者都是亚洲患者。患者接受阿特珠单抗（1200mg）联合贝伐珠单抗（15mg/kg），每3周一次，21天为一个周期。
中位随访时间12.4个月，主要终点指标
基于RECIST 1.1标准评估的ORR为36%。
A+T方案整体耐受性良好且毒性可管理，3～4级治疗相关不良反应事件占39%。最常见的不良反应事件：蛋白尿（37%）、食欲减退（35%）和疲劳（28%）。
次要研究终点
基于HCCmRECIST评估的ORR为39.4%，
中位OS 为17.1 个月（13.8-NE），中位PFS均为7.3个月，中位DOR尚未达到。
截至2019年6月14日，IRF基于RECIST 1.1和HCCmRECIST评估的DCR均达到了71%，分别有76%和68%的患者处于持续缓解中。此外，基于RECIST 1.1和HCC mRECIST 1.1的评估，分别有12例、16例患者获得完全缓解（CR），CR率分别为12%和15%。
总结
相比较当今一线药物索拉非尼（OS：10.7个月）、仑伐替尼（OS：13.6个月，ORR根据RECIST1.1评估：19%，根据mRECIST 1.1评估24.1%）的上市数据，“T+A”方案无论是在ORR （36%，IRF RECISTv1.1；39.4%，IRF mRECIST）还是OS（17.1个月）方面，都取得了显著且有临床意义的改善；同时鉴于入组人群中，EHS/MVI比例高达88%，该项研究的结果可能更准确地反映真实世界中患者接受治疗时的预期结果。此外，在长达12.4个月的随访中，RECIST 1.1和HCC mRECIST评估的处于持续缓解的患者所占比例分别达到了76%和68%，显示出与过往免疫疗法治疗经验相一致的结果，即一旦起效可长期维持疗效，不易耐药；同时该联用方案安全性表现良好。新发布数据让“T+A”方案的有效性和安全性得到进一步确证，令免疫联合治疗在未来HCC治疗中展现出了广阔的应用前景。
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2.阿帕替尼联合放疗治疗晚期肝癌，ORR达30.8%，DCR达90%以上
对于不可手术的中晚期肝癌和复发性肝癌，放射治疗是较为有效的治疗手段之一。在当前治疗水平下，我们希望探索更多的增敏治疗方案，从而更好地改善患者的治疗效果。阿帕替尼作为我国自主研发的小分子靶向药物，能够有效地改善肿瘤微环境、退化/正常化肿瘤血管，达到有效的抗肿瘤治疗作用。
针对二者的联合，一方面，部分患者接受阿帕替尼治疗后，肿瘤虽然会缩小，但到一定程度后就处于稳定状态，此时加上放疗治疗能够进一步延长无进展生存期。另一方面，阿帕替尼能够改善肿瘤微环境，为放疗等其他治疗措施提高治疗疗效。总之，发挥1+1＞2的作用，增加肿瘤的治疗效果。
基于以上这些理论基础，研究者设计了该项阿帕替尼联合放疗治疗肝癌的观察性临床研究，希望通过探索抗血管生成治疗与放疗治疗的联合策略，提高治疗疗效，为患者争取更大的临床获益。
在研究进行过程中，观察到了联合治疗的良好效果，有些患者达到完全缓解（CR）。由此总结了部分患者数据，结果显示，患者ORR达到30.8%，90%以上患者能够达到疾病控制的状态。也正是基于这样较好的治疗结果，获得2019年APPLE会议的认可，入选口头报告。
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3.真实世界数据验证仑伐替尼治疗中国肝癌患者疗效更好
来自复旦大学附属中山医院肝内科的张岚教授对“仑伐替尼在中国乙肝相关性肝癌中的疗效及安全性的真实世界研究”这一主题进行了全面汇报。
这是一项中国的真实世界研究，该研究回顾性纳入45例晚期无法切除的HBV相关性肝癌患者，其中23例为仑伐替尼一线治疗，22例为仑伐替尼二线/三线治疗。通过收集患者用药后1个月及用药后3个月的检查数据以及影像学检查报告来进行疗效分析。患者的平均年龄为59岁， BCLC C期患者占75%，肝外转移患者占44.4%，血管侵犯患者占37.8%。入组的患者中肝功能Child-Pugh A占绝大多数，既往进行过手术治疗的患者占51.1%，经导管动脉化疗栓塞术（TACE）治疗的患者占77%。随访时间超过2个月，至8月份随访数据显示，总共有29例患者可评估影像报告。
真实世界数据显示，仑伐替尼治疗中国肝癌患者，ORR为31%，DCR为72.4%
29例患者中，总客观缓解率（ORR）达31.03%，其中一线治疗ORR为25%，二线治疗ORR为35.2%；总疾病控制率（DCR）达72.4%，其中一线治疗患者DCR为58.3%，二线治疗患者DCR达76.5%
仑伐替尼可降低AFP阳性患者的AFP表达
此外，仑伐替尼治疗AFP阳性的肝癌患者经仑伐替尼治疗后，，AFP下降很明显，因此在该研究中，也对AFP进行了分析。纳入的45例患者中，基线时AFP阳性的患者有30例名（66.6%）。用药1个月和3个月时，患者AFP应答率（下降超过20%）分别为50%和58.3%，大部分经仑伐替尼治疗后的患者AFP呈下降趋势。
仑伐替尼可改善患者的肝功能
45名患者中有4名患者在用药前为Child-Pugh评分7分的患者，经仑伐替尼治疗1个月或3个月后，肝功能评估结果显示，所有患者的Child-Pugh评分均未超过7分，这表明多数患者肝功能情况基本维持在用药前的状态，提示仑伐替尼至少在肝功能为B7的患者中是安全的。在真实世界的研究中，值得进一步评估肝功能为B期的患者安全性，使更多的患者受益于仑伐替尼。
真实世界中仑伐替尼的不良反应发生率更低
药物最常见的不良反应为乏力，其次是高血压（表4）。与REFLECT研究相比，不良反应发生的数据较低，可能与这次纳入的人群不同有关；另外真实世界研究中一部分1级不良反应可能未被记录。但总体来说，仑伐替尼治疗耐受好，在部分Child-Pugh B级晚期肝癌患者中，肝脏毒性反应也是可控的。