摘要：蜂胶是工蜂采集胶源植物的树脂等分泌物与其上颚腺、蜡腺等分泌物混合形成的胶黏性物质，主要成分有黄酮类、酚类和芳香类化合物，在口腔医学中有着广泛的应用。综述了蜂胶在龋齿、牙周病、口腔黏膜病、冠周炎、牙本质过敏症、义齿性口炎中的治疗作用及其在口腔保健中的应用。关键词：蜂胶；口腔疾病；口腔健康作者：张翠平，王晓雯，胡福良(浙江大学动物科学学院，浙江杭州310058)蜂胶是工蜂采集胶源植物的树脂等分泌物与其上颚腺、蜡腺等分泌物混合形成的胶粘性物质，具有广谱的抑菌作用，能抑制金黄色葡萄球菌、链球菌、沙门氏菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、白色念珠菌和炭疽杆菌等20余种细菌Ⅲ。蜂胶对厌氧口腔致病菌厌氧消化链球菌、嗜酸乳杆菌、内氏放线菌、口腔普雷沃菌、产黑素普雷沃菌、牙龈卟啉单胞菌、具核梭杆菌、小韦容球菌等具有抑制作用圆。随着蜂胶对口腔致病菌抑制作用的研究越来越多，以蜂胶为活性成分的牙膏、漱口水、药膜、片剂、口腔喷雾剂等产品在市场上受到广泛关注和欢迎。本文对蜂胶在龋齿、牙周病、口腔黏膜病、冠周炎、牙本质过敏症、义齿性口炎中的治疗作用及其在口腔保健中的应用研究进行了综述。1、蜂胶治疗龋齿龋病是一种与公共卫生相关的世界范围内的感染性疾病，它的主要致病菌是变形链球菌、远缘链球菌、黏性放线菌和嗜酸乳杆菌，主要存在于牙齿龋斑中。变形链球菌是最主要的致龋菌，致龋能力主要源自其黏附能力及产酸能力[3]。临床防龋多使用氟化物和抗菌剂，但这些传统抗菌剂在长期使用过程中易使细菌产生耐药性，并具有明显的毒副作用。因此，寻找安全有效的天然防龋药物成为研究热点。蜂胶的防龋作用被国内外学者大量研究证实嘲。蜂胶能有效抑制变形链球菌的生长、黏附、产酸耐酸，抑制其葡糖基转移酶活性，还可以抑制其生物膜的形成，并能够穿透生物膜作用于膜内细菌，有效清除菌斑生物膜阁，预防和治疗龋齿。曾学宁等同研究发现，蜂胶可影响变形链球菌的代谢，使变形链球菌产酸能力降低。王冰嘲采用乙酸乙酯作为蜂胶活性成分的提取溶剂，测定蜂胶对变形链球菌的抑菌作用。结果表明，蜂胶中黄酮酚类物质含量越高，对变形链球菌生长的抑制作用就越强，对其产酸的抑制作用也越强，抗龋齿活性也越强。蜂胶中酚类物质含量对变形链球菌在玻璃管壁的黏附作用没有明显作用，但通过扫描电镜和透射电镜观察发现，蜂胶对变形链球菌的菌体结构及细胞分裂产生破坏。杨更森等对蜂胶防龋口胶的防龋作用进行了临床观察，将2241名3～4岁幼儿园儿童按班级随机分为蜂胶防龋组(每2日服用1次蜂胶防龋口胶)、木糖醇口胶对照组(每2日服用1次木糖醇口胶)和空白对照组(不服用任何药物)，连续观察2年，结果蜂胶防龋组的患龋率、龋均、龋面均明显低于木糖醇对照组和空白对照组，表明蜂胶防龋口胶有明显的防龋作用。2、治疗牙周病牙周病是发生在牙齿周围的支持组织，造成牙龈、牙槽骨、牙周膜等多方面的破坏，引起牙龈炎症和出血、牙周袋形成、牙槽骨吸收及牙齿松动和移位，是导致成人牙齿丧失的主要原因。牙周病一旦确诊，其病变是不可逆的。目前，牙周病治疗手段主要是控制炎症从而阻止疾病发展，而促进牙周组织再生则有较大难度。牙周病的主要致病原因是革兰氏阴性厌氧菌群失调，其致病菌主要有牙龈卟啉单胞菌、伴放防线杆菌和具核梭杆菌。孙丽娜[8]研究发现，蜂胶组牙周致病菌均表现出了抑制效果，牙龈卟啉单胞菌＞具核梭杆菌＞伴放线防线杆菌。而且，使用不同溶剂溶解的蜂胶抑菌效果不同：95％乙醇蜂胶溶液对牙龈卟啉单胞菌的抑菌圈最大可达11mm，对其抑制最小浓度为3.125ug／mL；对具核梭杆菌抑菌圈最大为9mm，对其抑制最小浓度为6.25ug／mL。蜂胶能有效预防牙周疾病的发生，减轻炎症、牙龈出血和疼痛，有利于牙周疾病的康复。Gebaraa等以20例慢性牙周炎患者为研究对象，发现使用蜂胶提取物辅助治疗牙周病比传统方法更有效。Martin等[9]比较了上牙周膜组织在不同的存储液(Hanks液、生理盐水及蜂胶液中)中的生长情况，结果发现，蜂胶液中牙周膜细胞存活的数量最多，这说明蜂胶有利于牙周组织再生。Shaher等[11]通过拔除健康的第3磨牙收集牙周膜细胞和牙髓细胞，发现蜂胶液非常适合于牙周膜细胞和牙髓细胞的生长。蒋琳[12]等采用液体稀释法测定蜂胶对牙龈卟啉单胞菌的最小杀菌浓度，用MTT法测定不同浓度蜂胶作用24h后牙龈成纤维细胞的细胞相对增殖率，了解蜂胶作用24h后细胞连续7d的增殖回复情况。结果表明，蜂胶对牙龈卟啉单胞菌的生长有显著抑制作用，且细胞毒性较小。Skaba等[13]含有巴西蜂胶醇提物的蜂胶药膏的口腔保健效果进行了短期临床研究。通过对32名成年病人边缘牙周组织的调查发现，含3％蜂胶药膏能有效去除牙菌斑及缓解边缘牙周组织的病变症状。3、治疗口腔黏膜病口腔黏膜病是指发生在口腔黏膜及软组织上的类型各异、种类众多的疾病的总称，其发生原因多不清楚。文献报道蜂胶制剂对多种口腔黏膜病有效。3.1复发性口腔溃疡复发性口腔溃疡是临床十分常见的口腔黏膜疾病，它的发病率在人群中可达到2O％左右[14]。临床上该病的治疗主要是减轻患者患处疼痛，消除炎症、缩短病程等。复发性溃疡治疗方法虽多，但疗效均不理想。蜂胶中的醇类、酚类和醛类有腐蚀凝固有机质，促进组织再生以及溃疡愈合的作用[15]。蔡萍等[16]将确诊为复发性口腔溃疡的66例患者随机分为试验组和对照组。试验组3例给予蜂胶西瓜霜混合喷于溃疡表面；对照组33例给予西瓜霜喷剂涂抹溃疡表面。根据中华医学会口腔黏膜病专委会公布的复发性阿弗他溃疡疗效评价标准，评价治疗效果。结果试验组总有效率100％，对照组总有效率90.9％，有显著性差异。试验组平均病程程(3.5士0.6)d，对照组平均病程(5.7士0.8)d，有显著性差异。说明西瓜霜和蜂胶液共同覆于口腔溃疡面，治疗上起协同作用，临床效果显著。纪萍等[17]用自制的芦荟蜂胶酊对120例复发性口腔溃疡病人进行试验性治疗，结果发现，治疗组的有效率为96．67％，对照组的有效率为56．67％，效果差异显著。姚嫣等[18]采用质量分数为20％的蜂胶酊治疗复发性口腔溃疡31例36处，于患处用棉球擦干防湿，然后涂2遍质量分数为20％的蜂胶酊，待其干燥，1次／d，连用3d，疗效满意。陈瑞兰[19]选取180例患有轻型复发性口腔溃疡患者作为研究对象，生理盐水漱口后，隔湿条件下用探针蘸75％乙醇蜂胶液于溃疡处，用药1-3d，每天3次。显效138例，有效38例，无效4例，总有效率达97．5％，同时在治疗过程中未曾发现过敏者。3.2口腔扁平苔藓口腔扁平苔藓是一种常见的慢性口腔黏膜皮肤疾病，发病机制尚未完全明确。王艳丽等[20]硎采用天然蜂胶为主药，加入活血化瘀之中药制成复方蜂胶膜，治疗口腔扁平苔藓。治疗组136例口服复方苔藓片，每天3次，每次2片。同时取复方蜂胶膜贴于病损处，早中晚各用药1次；对照组136例仅口服复方苔藓片，两组均为2个月1个疗程。前3个疗程治疗组总有效98例，对照组总有效20例。说明治疗组不仅总有效显著优于对照组，且有可能使疗程缩短。吕金等[21]选取86例患者均分两组，采用和王艳丽等同样的实验方法，对照组总有效率55.8％，治疗组总有效率86％，差异显著。说明采用以蜂胶为主药，配以活血化瘀之中药制成的复方蜂胶膜协同治疗，不仅疗效显著提高，而且无毒副作用，联合复方苔藓片口服，能达到内外合治的目的。3.3灼口综合征灼口综合征是指发生在口腔黏膜，以烧灼样疼痛感觉为主要表现的一组症状。刘兵等阎采用天然蜂胶配以中药制成复方蜂胶酊，用于治疗灼口综合征32例，蜂胶外用治疗灼口综合征32例，经过2年临床疗效观察，其中，1个疗程后停止用药，疗效维持1年以上者为13例；疗效维持达0.5～1年19例，总有效率达100％。但远期效果有待于进一步观察。3．4口腔黏膜白斑口腔黏膜白斑是口腔黏膜的癌前病变，目前对白斑有效的药物不多。庞劲凡等[23]用50％蜂胶药膜局部外用治疗白斑，结果痊愈占62.2％，显效占31.1％，好转占6.7％，全部有效。3.5放化疗后口腔黏膜炎放化疗后常致口腔黏膜损伤，发生溃疡。沈建平用蜂胶片含服，治疗放化疗口疮300例，总有效率达96％。用蜂胶片含服治疗放化疗后口腔溃疡，既可减轻缩短溃疡病痛，又利用了蜂胶抗肿瘤、抗辐射、保护正常细胞、增强免疫力等作用，对保证放化疗顺利进行，减少口疮发生具有重要意义。3.6义齿性口炎义齿性口炎是指与活动假牙接触的腭、龈黏膜发生的炎症性损害，主要原因有白色念珠菌的产生，口腔卫生不当，长期未更换假牙等闭。蜂胶溶液可以作用漱口水或凝胶用于义齿性口炎患者的口腔局部治疗[26]。Santos等[27]选择了30名患有义齿性口炎的全口义齿穿戴者。基准状态下，15名患者使用达克宁(美康唑凝胶)，另外15名患者使用巴西蜂胶凝胶，每天4次。1周后，由相同的临床医生进行临床评价，两组病人的上腭水肿和红斑都有所缓和，说明巴西蜂胶凝胶配方具有与达克宁相同的效果。4、治疗冠周炎冠周炎是牙齿萌出过程中所引起的一种并发症，主要表现为牙冠周围软组织的炎症。治疗原则是局部冲洗，改善临床症状。传统的冠周用药，由于口腔唾液、饮水和漱口的作用，导致局部药物浓度下降和流失，治疗效果不佳。蜂胶微溶于水，遇水即形成小颗粒，在口内停留时间长，不易流失，从而在局部形成较高的药物浓度，有利于冠周炎的治疗和康复。张青松等[28]采用3％双氧水和生理盐水交替冲洗冠周及盲袋，分别于盲袋内导入2％碘甘油和蜂胶牙泰治疗急性冠周炎228例。3d后发现，实验组有效率明显高于对照组，有效减轻了症状，促进炎症消退。曹丽华等[29]将蜂胶制成的蜂胶牙泰同时与1％碘甘油对比观察，选冠周炎患者60例，体内抑菌试验结果表明，30例经蜂胶牙泰治疗后冠周袋内5种主要致病菌菌落数、厌氧菌总数、需氧菌总数和总菌数明显下降，而15例经1％碘甘油治疗后盲袋内细菌数下降不明显，临床实验研究结果：蜂胶牙泰组有效率为48.9％，1％碘甘油组有效率为20.0％，说明蜂胶牙泰治疗冠周炎临床疗效优于传统药物1％碘甘油，且对口腔黏膜无刺激无毒副作用。凌培芝等[30],对50例急性冠周炎患者(中西医结合组)采用2％精制蜂胶酊和生理盐水交替冲洗冠周，擦干冠周组织置10％蜂胶酊于龈袋内；对48例西医对照组采用1.5％双氧水和生理盐水冲洗，放2％碘甘油于冠周龈袋内，每天1次连续7d。结果中西医结合组显效率达72％，与对照组比较治疗效果有显著性差异。5、治疗牙本质过敏症牙本质过敏症是牙齿受到外界刺激等引起的酸痛症状，磨耗、楔状缺损、牙折、龋病、牙周萎缩等均可发生牙本质过敏。曾yY康等[31]对56例牙本质过敏症患者局部擦用3％蜂胶酊，经1次治疗症状消失者41例，2次者l0例，3次者4例，仅1例无效。Mahmoud等[32]将蜂胶每天两次用于牙本质过敏的牙齿上，其中70％的被试者有非常严重的过敏症，临床试验4周。第一次回访时，50％的被试者有中等程度的过敏症，50％的被试者有轻微程度的过敏症；第二次回访时，30％的被试者已经没有过敏症了，只有19％的被试者有中等程度的过敏症，说明蜂胶对牙本质过敏症的治疗有非常好的效果。6、在口腔护理产品中的应用蜂胶具有良好的抗菌活性，对多种口腔疾病均有良好的预防、治疗作用，口腔保健是蜂胶应用的重要领域。6.1蜂胶漱口水近年来，漱口水由于其使用方便、清洁效果好等特点，被越来越多的消费者所使用。而以蜂胶为功效成分的蜂胶漱口水也成为消费者追捧的热点产品。Koo等[33]通过3d口腔菌斑聚集情况评估了蜂胶漱口水的效果。6位志愿者在3d内参与了两个阶段的双盲交叉实验。在每一个阶段，志愿者要避免一切形式的口腔卫生，每天5次用20％的蔗糖溶液冲洗口腔以增强牙菌斑，同时每天使用两次漱口水(无效对照组和实验组)。在第4天，计算志愿者的菌斑指数，通过不溶性多糖分析牙龈上的牙菌斑。结果表明，实验组的牙菌斑指数显著低于无效对照组。与x,-t照组相比，实验组的漱口水在牙菌斑上减少了61.7％的不溶性多糖浓度。Ozan等比较了10％、5％、2.5％、1％的蜂胶和0.2％双氯苯双胍己烷漱口水在口腔微生物和人类齿龈成纤维细胞上的作用。通过琼脂扩散法检验这5种溶液对人类齿龈成纤维细胞的毒性效应。在这几种浓度下，蜂胶漱口水对口腔微生物的作用不及0.2％双氯苯双胍己烷，但蜂胶漱口水对人类齿龈成纤维细胞的细胞毒性比后者要弱。6.2蜂胶口腔喷雾剂口腔喷雾剂也是口腔护理的常用形式，具有使用方便、携带便利等特点。常亮等口叼以蜂胶为主要原料，辅以金银花、胖大海、甘草和蒲公英等，以聚乙二醇200为溶剂，配制成具有抗菌消炎、清热解毒的口腔保健喷剂，通过口腔疾病患者试用结果显示，该喷剂对各种口腔疾病的总有效率达93％。6.3蜂胶牙膏牙膏是人们每日需要使用的口腔清洁护理用品，也是蜂胶在口腔保健中最常见的使用形式。程光英等f3司对以蜂胶作为防腐剂的牙膏做抑菌环试验，结果显示，该牙膏与阴、阳性对照相比，抑菌效果明显，说明该牙膏具有良好的抑菌能力。王银龙等研究表明，将蜂胶加入到牙膏中制成蜂胶牙膏有明显的抑菌和去除菌斑的作用。7、结语蜂胶是天然的保健品、药品，自古以来，人们就将蜂胶作为医疗保健用品，在人们更追求天然、追求健康的今天，蜂胶作为一种高效无毒的天然产品应用于口腔疾病，越发显示出其独特的优势。蜂胶对治疗口腔龋齿、牙周病、口腔黏膜病、冠周病、牙本质过敏症、义齿性口炎等都非常有效，但由于蜂胶不易溶于水，大部分蜂胶液体剂型均以乙醇为溶剂，存在刺激性强、口感差、稳定性差、黏度高等弊端，需要进一步研究水溶方法，扩大蜂胶在口腔疾病方面的应用。参考文献：[1]李广德．蜂胶制剂的临床应用近况与研制开发建议[J]．中国中医药信息杂志。1996(3)：18．[2]KORU 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