股价飙升95%，Arvinas全球首款靶向蛋白降解疗法再获积极疗效数据
12 月 14 日，专注于开发蛋白降解疗法的美国生物制药公司 Arvinas（Nasdaq：ARVN）公布了其在研 PROTAC 蛋白降解剂 ARV-471 和 ARV-110 的最新临床数据。
图｜ARV-471 和 ARV-110 介绍（来源：Arvinas）
据 Arvinas 提供的资料，ARV-471 是一款口服靶向雌激素受体（ER）的蛋白降解剂。ARV-471 I 期临床试验中期数据显示，针对接受过多种前期疗法的 ER 阳性 / HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌患者，该药表现出强劲的疗效信号，具有 “Best-in-class” 雌激素受体降解剂的潜力。
ARV-110 则是一款口服靶向雄激素受体（AR）的蛋白降解剂，这是全球首款进入临床试验的 PROTAC 药物。ARV-110 在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的 I/II 期临床试验中，在携带 AR T878/H875 特定基因突变的患者群中，将 40% 患者的前列腺特异性抗原（PSA）水平降低 50% 以上。
图｜Arvinas 股价（来源：公司官网）
受此消息刺激，Arvinas 股价在当日以暴涨 95% 收盘，市值达到 23.67 亿美元。
具体来看，ARV-471 I 期临床试验招募的 21 位患有 ER 阳性 / HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌的成年患者平均接受过 5 种前期疗法的治疗，所有患者均接受过 CDK4/6 抑制剂的治疗，其中近四分之三的患者接受过阿斯利康（AstraZeneca）的乳腺癌药物 Faslodex（fulvestrant，氟维司群）的治疗。
ARV-471 I 期临床试验中期数据显示，截至 2020 年 11 月 11 日，ARV-471 在所有剂量水平上均表现出良好的耐受性，能够显著降低患者肿瘤组织中的 ER 表达水平，平均将 ER 水平降低 62%，最多降低接近 90%。同时，ARV-471 对野生型 ER 和 ER 突变体均表现出降解效果。
Arvinas 公司表示，这一数据显示 ARV-471 有潜力成为 “Best-in-class” 的 ER 蛋白降解疗法。该公司将于今年 12 月启动 Ib 期临床试验，并探索与辉瑞（Pfizer）公司 CDK4/6 抑制剂 Ibrance（palbociclib，帕博西尼）联用的治疗效果。
同时，Arvinas 公司将在 2021 年上半年启动 ARV-471 II 期剂量扩大试验，并于明年下半年与另一种靶向药物联用作为 2/3 线疗法治疗转移性乳腺癌。
与 ARV-471 的临床试验一样，接受 ARV-110 治疗的 mCRPC 患者也平均接受过 5 种前期疗法，82% 的患者接受过强生公司的 Zytiga（Abiraterone，阿比特龙）和辉瑞公司的 Xtandi（enzalutamide，恩杂鲁胺）这两种常用的 AR 靶向抑制剂的治疗。试验表明，在携带 AR T878/H875 突变的 5 名患者中，有2 名患者的 PSA 水平降低 50% 以上。
Arvinas 的首席医疗官罗恩・派克（Ron Peck）表示，该数据令人鼓舞，因为这 2 位患者此前已经尝试了几乎所有可用的治疗方法，包括 Xtandi 和 Zytiga 在内的主流抗雄激素药物以及拜耳的放疗药物 Xofigo。这一具有特定分子生物学特征的患者群，可能加速 ARV-110 获批。
目前，Arvinas 已经启动 ARV-110 的 II 期临床试验，预计招募接近 100 名携带 AR T878/H875 突变的 mCRPC 患者，预计在明年年中获得 II 期试验的中期数据。
图｜Arvinas 研发管线（来源：公司官网）
除上述领域外，Arvinas 还关注神经科学领域。其中在研的两个靶点分别是 tau 蛋白和 α- 突触核蛋白，分别针对治疗阿尔茨海默症（AD）和帕金森氏症（PD）。目前，Arvinas 已证实 PROTAC 药物更易穿透血脑屏障给药，生辉也将长期关注 Arvinas 在神经科学领域的最新进展。
https://ir.arvinas.com/static-files/ae52b7dd-e872-483a-bd26-070bae7d56b8
https://www.arvinas.com/pipeline-programs/pipeline
https://www.fiercebiotech.com/biotech/arvinas-eyes-a-busy-2021-as-protein-degraders-gather-steam-breast-prostate-cancer
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