我们发现3个国内外肺癌不同的地方…
肺癌已成为全球主要疾病之一，在 GLOBOCAN 2020 数据库，估算了全球 185 个国家、地区的 36 种癌症发病率、死亡率以及发展趋势等数据，分析了癌症的地区和性别差异。
数据显示，癌症新发人数前十的国家分别是：中国、美国、印度、日本、德国、巴西、俄罗斯、法国、英国、意大利。
作为世界第一人口大国，中国的癌症新发人数远超世界其他国家，在所难免。
图源：Pixabay
过去肺癌一直是全球发病率最高的癌症，在 2020 年首次被乳腺癌超越，肺癌发病率仍然有 220 万，位居全球第二大癌症。
下图是从 GLOBOCAN 2020 数据库中获取的「各国最高发癌种情况」，可以更加直观看到：
东亚、东欧、南欧：肺癌（蓝色）发病率高
美澳加：非黑色素瘤皮肤癌（米色）最高
中非地区：子宫颈癌（黄色）的发病率高
多数国家：以乳腺癌（粉色）的发病率最多
GLOBOCAN 2020 数据库：15-79岁各国最高发癌种情况
肺癌，仍然是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。
在我国的癌症新发数 82万例中：男性肺癌病例数 54 万，是我国男性发病率最高的癌种；女性肺癌病例数 28 万，是继乳腺癌之后的第二高发癌症类型 [1]。
为什么中国的肺癌发生率较高？我们发现中国与国外的肺癌，有 3 个不同之处。
#01
患癌数量庞大
人均寿命高
作为世界第一人口大国，人口基数远超其他国家。同理，肺癌新发人数远超其他国家也是合情合理。
但印度同为人口大国，但在 GLOBOCAN 2020 数据库中显示，中国癌症新发人数 457 万，而印度的癌症新发人数为 132 万。
也就是说：中国的新发患癌人数是印度的 3 倍之多！
但需要考虑几个因素，印度的总体医疗水平较为参差，不排除部分医院无法确诊是否罹癌。
加上个人经济状况、信仰因素、城乡差距等，造成无法或拒绝就医的问题，在一定程度上影响癌症新发的确诊人数。
图源：网络
还有一点需要考虑，癌症发生率随着年龄而增加，意味着年纪越大越有可能罹癌，这是一个全世界的共识结论。
印度的人口平均年龄只有 28.4 岁、人均寿命 68.3 岁；我国的人口平均年龄 38.8岁、人均寿命 77.3 岁 [2]。
从人口金字塔中观察到，两国的人口年龄和性别分布，我国的老年人口明显比印度多，因此患癌比率随之升高。
这也可以说明为什么两者同为人口大国，我国的罹癌总数、肺癌发病率总是居高不下。
中国、印度人口金字塔 [3]
#02
患癌年龄较轻
有不同的遗传易感性
有关文献提到，肺腺癌更容易被诱发，较少的基因损伤即能诱导肺腺癌的发生[4]，导致肺癌的发病年龄较年轻。
因此，肺癌早发年轻化，是东亚肺癌的一个显着特征。
目前已知引起肺癌的风险因素，除了吸烟还有：二手烟、社会压力、PM2.5、空气污染以及职业暴露等。此外，肺结核和 HPV（人乳头瘤病毒）感染等，可能会导致罹患肺癌 [5]。
我国是全球最大的烟草消费国和生产国
我国的结核病患者数量位列全球第二，仅次于印度
自改革开放以来，煤炭消费量急剧增加，空污也随之高升
我国 HPV 九价疫苗渗透率不足 1%
图源：参考来源 [6]
目前还推断，亚洲人和白种人可能对肺癌具有不同的遗传易感性。
因为亚洲从不吸烟的肺癌患者中位年龄，明显比有吸烟史的肺癌患者年轻；反之，在美国从不吸烟的肺癌患者中位年龄，明显高于曾经吸烟的患者。
以中国女性肺癌患者为例，半数或更多的肺癌发生在从不吸烟者。
种种表明，除吸烟外上述的其他风险因素，可能在其中发挥重要作用。
图源：Pixabay
#03
EGFR 是常见基因突变
且治疗手段多
非小细胞肺癌中最常见的基因改变是 EGFR 突变和 KRAS 突变，不同种族之间的非小细胞肺癌患者相比 [7]：
东亚肺癌患者 EGFR 突变率为 30%，要比白人 7% 突变率高得多；
东亚肺癌患者 KRAS 突变的发生率不到 10% ，但白人患者 KRAS 突变则有 18%。
此外，EGFR 突变在中国患者中的发生比例约为 50%，而欧洲的发生比例为 10-15%。[8]
目前治疗肺癌 EGFR 突变阳性的手段，远远多于其他突变，因此 EGFR 突变常被医生称为“上帝赋予中国人的礼物”。
图源：Pixabay
那我们衍生出另一个想法……
基因突变差异，会不会因地区不同所造成？还是天生就有种族差异呢？
美国作为多族裔国家，是一个很好的参考指标。
有团队研究 [8]，从美国癌症研究学会 GENIE 注册库中提取了 32138 例癌症患者的数据，患者覆盖了不同族裔（亚裔、黑人、白人）和不同性别，以及 10 种癌症类型。
左到右：亚裔、黑人、白人；黄色-女性、灰色-男性 [9]
KRAS 突变的非小细胞肺癌患者中，13% 是白人、10.9% 是黑人，而亚裔患者仅有 3.6%。
而在相同族裔的非小细胞肺癌患者中，还存在显著的性别差异。
在白人非小细胞肺癌患者中，女性出现 KRAS 突变的概率，是男性的 1.4 倍；但在亚裔非小细胞肺癌患者中，男性出现 KRAS 突变的概率是，女性的 5.2 倍。
说明在肺癌患者中，基因突变的流行率会因为「性别和种族」有所差异，对诊断治疗可以做针对性的临床研究。
责任编辑：觅健科普君
封面图片：Pixabay
参考来源：
1. 2020年最新全球癌症大数据报告 21/01/2021
2. “平均年龄38.8岁”：对比世界，中国依旧年富力强 / 2021年05月18日 环球时报
3. 人口金字塔 - 世界各国的人口金字塔
4. 102例40岁以下青年非小细胞肺癌患者的临床特征及预后分析
5. Lung cancer in Asian women—the environment and genes [J] Respirology. 2005;10(4):408–417.
6. World tobacco production by country | Statista
7. East meets West: ethnic differences in epidemiology and clinical behaviors of lung cancer between East Asians and Caucasians / 2011 May; 30(5): 287–292.
8. 新一代靶向药物在中国获批，肺癌患者迎来新希望 / 勃林格殷格翰
9. Distribution of KRASG12C Somatic Mutations across Race, Sex, and Cancer Type / January 14, 2021 / N Engl J Med 2021; 384:185-187