「褪黑激素」真助眠？ 药师用研究解谜：没那么神
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当谘询睡眠障碍相关议题时，每每有民众会提起国外采购的褪黑激素。由于安眠镇静剂的依赖性及副作用，再加上目前台湾禁止褪黑激素合法进口，更让许多民众跃跃欲试。微笑本周想与大家介绍，褪黑激素是否真的值得一试？
一、简单认识褪黑激素
褪黑激素（melatoni）)是由脑内松果体分泌的一种荷尔蒙，扮演调控生理时钟的重要角色，人体的褪黑激素会随24小时周期性变化，夜间升高、白天降低。研究显示人体褪黑激素血中浓度在夜间二到三点最高，为白天的5-10倍，早上天亮后降低，至晚上8点又开始分泌。
褪黑激素的分泌量也随着年龄改变，新生儿夜间褪黑激素浓度非常低，三个月后开始直线上升直到青春期后开始下降，特别是年过40岁以后下降速度更快，至七、八十岁时血中褪黑激素浓度极低，所以长辈常常七早八早就起床。
人体褪黑激素的生合成，必须从色胺酸（L - tryptophan）转化成 5 - hydroxytryptophan（简称 5 - HTP），通过脑血管屏障，再藉由Decarboxylase转换成血清素。每到夜间，大脑的「AANAT」酵素会活化，将大脑中的血清素再转化成「褪黑激素」。
所以啰，决定大脑中褪黑激素与血清素比例（melatonin/ 5-HTratio）的关键因素，就是从眼睛进入我们视野的「光」，当视网膜接触到光线后，大脑的松果体便停止分泌褪黑激素。血清素在白天分泌达到高峰，让人清醒且愉快；到了夜间，褪黑激素开始大量分泌，让人昏昏欲睡。
二、褪黑激素真的助眠？效果弱
目前大部分的研究指出褪黑激素能缩短入睡的时间，甚至在2011年，欧洲食品安全局（European Food Safety Authority）也展开了针对褪黑激素的研究证据回顾，并下结论：「褪黑激素可帮助减少入睡所需的时间。」
而2013年统合性研究的结果也显示，褪黑激素能改善原发性睡眠障碍，例如缩短入睡的时间、增加整体睡眠时间及改善睡眠品质，但相较于其它药物治疗，褪黑激素助眠的效果相当微弱。不过在副作用方面，褪黑激素似乎较少副作用且助眠效果不会因为连续服用而降低。
2014年一篇系统性回顾研究，共收链35项随机且含安慰剂对照的研究，研究对象包括了那些有或没经医师诊断为失眠的健康人。研究结果显示，褪黑激素在帮助入睡、保持睡眠和调时差方面有微弱的效果。而它对调整新调整生物时钟的作用，还无法下结论。
褪黑激素的助眠效果对于不同年龄层，是有差别的。对于自身性分泌量较少的族群效果较为明显，例如55岁以上的长辈。研究显示，原发性睡眠障碍的年长者，每天服用2毫克缓释型褪黑激素能改善睡眠品质。
至于褪黑激素改善时差引起失眠（jet lag）的效果如何呢？2002年发表于Cochrane database的一篇统合分析研究，共录10篇探讨褪黑激素改善超过五个时差引起失眠的随机研究。
该统合研究结果显示，于目的地的就寝时间补充褪黑激素，能有效调整时差并降低因此导致的失眠。至于服用剂量，研究显示补充0.5毫克与补充5毫克效果差不多，但增加剂量入睡较快且睡得较好。
整体来说，褪黑激素助眠的效果目前对于跨时区旅途调整时差，或是针对自身性褪黑激素分泌量偏低的族群（例如年长者），才比较会有帮助；倘若失眠是因为焦虑，帮助可能较不明显。
若失眠是因为焦虑，褪黑激素的帮助可能较不明显。
三、服用褪黑激素是否安全？
不少民众认为褪黑激素较无副作用且不会成瘾，所以总抱持着跃跃欲试的态度。的确，目前人体研究显示，每天服用2毫克持续释放剂型褪黑激素，连续补充6个月，都未发现严重副作用，而且长期连续服用，也无耐受性现象（意指连续补充一段时间后，效果反而逐渐下降）。
短期服用，藉此调整不同时区的生理时钟是安全且可靠的，但是目前缺乏足够长期使用的风险评估报告，所以并不建议长期补充。倘若真的有其必要，请谘询专科医师的意见，千万不要自行胡乱补充。
如果确定要服用，一般建议睡前30分钟服用，至于建议补充剂量，最好从低剂量0.5毫克开始，如果效果不尽理想，可以试着增加至3-5毫克。
四、并非人人都能服用
虽然目前临床研究并未发现严重因服用褪黑激素而引起的副作用，也不会产生「负回馈效应」（意指额外补充，而影响自身性的分泌），但也不是每个人可以服用褪黑激素。以下微笑列举应避孕或注意的状况：
1. 孕妇、哺乳妇女、肝肾功能不全者避免服用，因为相关安全性仍未知。
2. 褪黑激素具有抑制排卵的作用，对于希望怀孕的妇女，应该尽量避免高剂量长期服用。
3. 服用避孕药的女性服应注意：因为避孕药会使体内褪黑激素浓度上升，提高副作用发生率。因为避孕药中ethinylestradiol会抑制CYP1A2酵素，使CYP1A2受质的血浆浓度些微增加（例：茶碱）或中度增加（例：褪黑激素及肌肉松弛剂）。
4. 自体免疫疾病的病患，应避免长期大量服用：因为褪黑激素可能会刺激免疫系统而使情况恶化。
5. 服用抗忧郁药fluvoxamine的患者，避免服用高单位褪激素，因为可能提高忧郁症发作风险。
6. 褪黑激素可能藉由影响肾上腺素而能微量调降血压，不过使用Nifedipine降血压药的人要注意，因为褪黑激素会与药品竞争钙离子通道而降低药效，所以要密切注意血压。
7. 与抗凝血剂效果的药物合并要注意，可能增加淤青和出血的机会，因为褪黑素可能减缓血液凝固。
8. 酒精会降低褪黑激素的作用，切勿并服。