2019年9月26日，美国食品药品监督管理局批准将daratumumab（Darzalex）与硼替佐米，沙利度胺和地塞米松联合用于新诊断的成年多发性骨髓瘤成年患者，在接受组合药物后，可提高患者可进行自体干细胞移植（ASCT）成功率，进而提高患者的生存率。CASSIOPEIA试验VTD方案（硼替佐米/沙利度胺/地塞米松）是TE NDMM患者的标准治疗方案之一。而III期临床研究的结果亦显示，CD38单抗Daratumumab可显著提升复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）或不适合移植NDMM患者的完全缓解率（CR）和微小残留病阴性率（MRD-），并且降低其疾病进展风险。CASSIOPEIA研究part 1旨在分析daratumumab在TE NDMM患者中的疗效。试验方法在CASSIOPEIA研究的part 1中，共纳入1085例TE NDMM患者，以1:1的比例随机分配至D-VTD组或VTD组治疗，共进行6个疗程，其中4个疗程为自体造血干细胞移植前（pre-ASCT），另2疗程在ASCT后（post-ASCT）。具体用药为：daratumumab 16 mg/kg静脉（第1-2疗程为每周1次；第3-6疗程为每2周1次）、硼替佐米1.3 mg/m2,皮下注射，BIW（2次/周）; 沙利度胺 100 mg PO QD; 地塞米松 40-80mg /周PO或IV 1-4次/周 第1-2周期，1-3 次/周 第3-6周期（ IV W 1-4 C 1-2, W 1-3 C 3-6）±DARA 16mg / kg IV 1次/ 周， 第1-2周期，1次/ 2周 第3-6周期 (IV QW C 1-2, Q2W C 3-6)。此外，在ASCT前给予马法兰200mg/m2进行预处理治疗。该研究的主要终点指标为巩固治疗后严格意义的完全缓解率（sCR），sCR在ASCT后第100天进行评估。结果研究结果显示：①在post-ASCT第100天时，D-VTD组患者的sCR率明显高于VTD组，分别为28.9% vs. 20.3%（P=0.001）， MRD阴性率分别为63.7% vs. 43.5%（P<0.0001），≥CR分别为38.9% vs. 26%（P<0.0001），详见表1；②中位随访18.8月后发现，D-VTD组在无进展生存期（PFS）方面亦有较显著的优势，中位PFS两组均未达到，18个月PFS率分别为92.7% vs. 84.6%，HR=0.47 (95% CI：0.33-0.67；P<0.0001)；③在治疗相关不良反应（TEAEs）方面，最常见的3~4级AEs分比为中性粒细胞减少（27.6%/14.7%)、淋巴细胞减少（17.0%/9.7%）、口腔炎（12.7%/16.4%）及血小板减少（11.0%/7.4%），D-VTD组AEs相对稍高于VTD。
