阿卡替尼优于复发性/难治性CLL的标准疗法

3期ASCEND试验的最终结果显示，与复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）的标准治疗方案相比，新一代Bruton酪氨酸激酶抑制剂阿卡替尼（acalabrutinib）可延长无进展生存期，并具有更好的耐受性。

中位随访22个月时，阿卡替尼治疗的155名患者中，估计18个月无进展生存率（PFS）为82%；接受研究人员选择疗法——艾代拉里斯-利妥昔单抗（IdR，idelalisib-rituximab，n=119）或苯达莫司汀-利妥昔单抗（BR，bendamustine-rituximab，n=36）治疗的155名患者为48%，Paolo Ghia博士在血液肿瘤学会虚拟会议上报道。

无论高危基因特征如何，阿卡替尼的益处都是显而易见的：有或没有del（17p）和TP53突变的患者，阿卡替尼的PFS结果相似，对比IdR/BR（HRs分别为0.11和0.29）时，有或没有未突变IgVH也是一样（HRs分别为0.28和0.30），肿瘤医学教授Ghia博士说。

他指出，两组患者的中位总生存期均未达到，但两组的估计18个月OS均为88%，这可能是因为IdR/BR组的无应答者允许交叉。

总缓解率

研究人员评估的总缓解率（ORR），包括部分缓解或更好，在两组中也相似，分别为80%和84%；包含淋巴细胞增多部分缓解的ORR为92%对88%。

阿卡替尼组的缓解持续时间未达到，IdR/BR组为18个月，估计缓解持续时间为85%对49%。

Ghia博士说，阿卡替尼的中位药物暴露量大约是IdR的两倍，是BR的4倍左右；阿卡替尼和BR之间的差异是由于BR的治疗时间短6个月，但阿卡替尼和IdR之间的差异是由于不良反应（AE）。

不良反应

他补充道，AE是所有三组患者停止治疗的最常见原因，但阿卡替尼组仅16%的患者因AE中止治疗，而IdR组为56%。

他说，AE和临床相关AE的发生率大体与2019年欧洲血液学协会年会上公布的中期分析报告相似，尽管多了6个月的随访时间。

此外，IdR组的3级及以上AE、严重AE和治疗相关AE的发生率均高于阿卡替尼和BR。阿卡替尼最常见的AE是头痛、中性粒细胞减少症、腹泻和上呼吸道感染，且大多为1级或2级。最常见的3级或更高级别的AE是中性粒细胞减少症、贫血和肺炎，分别占12%、17%和7%。

验证性结果

“ASCEND试验的最终结果证实了中期分析的发现，即阿卡替尼对比标准治疗方案，在复发性/难治性CLL患者中具有良好的有效性和安全性。”Ghia博士说。

“总的来说，ASCENT试验的最终结果支持阿卡替尼应用于复发性/难治性CLL患者，包括具有高风险基因特征的患者。”

参考文献：

https://www.mdedge.com/hematology-oncology/article/230556/cll/final-ascend-study-data-acalabrutinib-beat-standard-care-r/r?channel=39313