王若光教授专题之［用药安全］（34）感康

某医生问：

请问王教授，孕妇末次月经是3月26日，4月25～28日服用感康，对胎儿影响如何？需要终止妊娠吗？

王若光 若光医学中心

感康为复方制剂，每片含对乙酰氨基酚250毫克，盐酸金刚烷胺100毫克，咖啡因15毫克，马来酸氯苯那敏2毫克，人工牛黄10毫克。辅料为：淀粉、糖粉、硬脂酸镁。

【警示语】【禁忌】严重肝肾功能不全者禁用。

【注意事项】孕妇及哺乳期妇女慎用。

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药理作用

对乙酰氨基酚能抑制前列腺素合成，有解热镇痛的作用；

金刚烷胺可以抗“亚-甲型”流感病毒，抑制病毒繁殖；

咖啡因是中枢兴奋药，能增强对乙酰氨基酚的解热镇痛效果，并能减轻其它药物所致的嗜睡、头晕等中枢抑制作用；

马来酸氯苯那敏为抗过敏药，能减轻流涕、鼻塞、打喷嚏等症状；

人工牛黄具有解热、镇惊作用。

上述诸药配伍制成复方，可增强解热、镇痛效果，解除或改善感冒所引起的各种症状。

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妊娠及哺乳毒理

对乙酰氨基酚

妊娠分级：B；哺乳期分级：S（可能）。

对乙酰氨基酚是常见的非处方药组成部分。它在肝脏代谢，肾脏排出，与非妊娠的对照组相比，在第一孕期，平均半衰期显著降低，口服清除率显著升高。常见不良反应包括肝、肾毒性，粒细胞缺乏，全血细胞减少，溶血性贫血，胰腺炎，皮疹，荨麻疹，血管神经性水肿。尚无人类胎儿使用该药的大量病例报告或对照研究。该药可以透过胎盘，在离体灌注模型中约1h达到稳态浓度，在妊娠母羊中对乙酰氨基酚的胎儿:母体比值约为0.12。其硫酸盐及葡萄糖醛酸代谢物不能透过胎盘。

对乙酰氨基酚仅少量排泄入乳汁，母体给药后，估计新生儿的药量仅为0.04%～0.23%，所以通常认为可以哺乳。

曲马多可能会增加该药毒性，局麻药可能会增加患高铁血红蛋白血症风险。

金刚烷胺

妊娠分级：C；哺乳期分级：U（未知）。

金刚烷胺目前只有很少的妊娠期使用该药的病例报告。已有报告显示该药导致胎儿心血管异常风险。大鼠实验证实，当使用人体最大剂量7倍时，会有致畸性，当使用人体最大剂量5～6倍时，则没有影响。

孕妇和哺乳期妇女只有在获益大于潜在风险时，才可使用金刚烷胺。

咖啡因

妊娠分级：C（既往分级为B）；哺乳期分级：S。

咖啡因适度摄入无明确证据表明对妊娠有不利影响，只有在摄入很高剂量时会产生毒性。咖啡因会通过胎盘，无实质证据显示咖啡因会致畸或导致胎儿宫内生长受限（IUGR）。啮齿类动物实验显示，持续高剂量摄入咖啡因与腭裂的患病率增加有关。

咖啡因在人类中无致畸、致癌或诱发突变的效应。

哺乳期使用咖啡因目前认为是安全的。

咖啡因是孕期使用的最频繁的药物，常与含阿司匹林、对乙酰胺基酚和可待因的药物联用。麦角胺和咖啡因不能与血管收缩药同时给药。与拟交感神经药（升压药）同用可能会导致血压急剧升高。普萘洛尔会通过抑制肾上腺素的舒张效应，增加麦角胺和咖啡因的血管收缩效应。与尼古丁同用可能会引起一些患者的血管收缩，诱发更严重的麦角治疗缺血反应。有报告显示，大环内酯类抗生素的联合用药可增加血液中与血管痉挛相关的含麦角胺的药物浓度。

马来酸氯苯那敏

妊娠分级：B；哺乳期分级：S。

氯苯那敏的妊娠安全性有待确证，目前尚未发现妊娠期不良反应。流行病学显示氯苯那敏对人类不具有致畸性。H1受体在人胎盘合体滋养细胞中存在特异性表达。啮齿类妊娠动物研究结果显示是安全的。在啮齿类动物中，氯苯那敏会通过刺激黏多糖改变导致腭间质和腭裂畸形。早产儿和足月新生儿对抗组胺药会产生不良反应，因此，妊娠末3个月应避免使用本品。在确认受益大于风险时，氯苯那敏可在妊娠期和哺乳期妇女中使用。

人工牛黄

人工牛黄由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸、牛磺酸、胆红素、胆固醇、微量元素等加工制成。孕妇慎用。胆酸及猪去氧胆酸，妊娠和哺乳期用药尚不明确。

建议

总之，孕妇末次月经是3月26日，4月25～28日服用感康，并没有明确支持终止妊娠的指征，建议观察。