根据FierceBiotech和医药魔方不完全统计，2019年临床失败的项目涵盖的疾病领域包括非酒精性脂肪性肝炎、胶质母细胞瘤、阿尔茨海默病和心衰等，涉及企业包括吉利德、诺华、辉瑞和Novavax等。
2019年失败的临床研究（部分）
2019年上半年，吉利德先后宣布了在研ASK1抑制剂selonsertib用于治疗NASH的两项III期临床失败。其中2月公布的III期STELLAR-4 研究用以评估selonsertib对NASH引起的代偿性肝硬化（F4）患者的安全性和有效性。试验共入组877例患者，结果显示，selonsertib 18mg治疗组较安慰剂组没有到达主要终点（14.4％ vs 12.8％）。4月公布的III期STELLAR-3研究用于评估selonsertib对NASH引起的架桥纤维化（F3）患者的安全性和有效性。试验共入组802例患者，结果显示，selonsertib 18mg治疗组较安慰剂组没有到达主要终点（9.3%％ vs 13.2%）。12月，吉利德再次宣布其组合疗法针对严重纤维化（F3-F4）NASH患者的II期ATLAS研究失败。该组合疗法包括ACC2抑制剂firsocostat、FXR受体激动剂cilofexor、二者双药联合以及二者分别联合ASK1抑制剂selonsertib。结果显示，治疗48周后，所有用药组中NASH没有恶化并且至少改善1级纤维化患者比例较安慰剂组没有没有统计学意义，未到达主要终点。
II期ATLAS研究结果
2019年在NASH领域宣布临床失败的除吉利德外，还与诺华相关。6月，诺华与Conatus制药合作开发的Emricasan针对NASH的一项IIb期ENCORE-LF试验失败，研究结果显示Emricasan较安慰剂并不能显著延长患者的无事件生存期。这一失败使得Conatus制药裁员40%，同时暂停了临床前药物CTS-2090的研发。7月，诺华重磅心衰药物Entresto在一项代号为PARAGON-HF的III期研究中宣布失败。该研究共入组4822例HFpEF患者，结果表明，Entresto较缬沙坦在降低心血管死亡和心衰导致的总住院次数的主要复合终点方面不具有显著差异。10月，诺华宣布其DP2拮抗剂Fevipiprant 用于治疗中度哮喘患者的两项临床试验（ZEAL 1 和 ZEAL 2）失败。这次失败使得同样研发DP2拮抗剂GB001的Gossamer Bio盘前下跌32%。
多形性胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统中最常见和最具侵袭性的原发性恶性肿瘤，5年生存率低于5％。2019年，BMS先后宣布其Opdivo用于治疗GBM的两项III期临床失败。
其中，CheckMate -498研究结果表明Opdivo联合放疗较标准疗法（替莫唑胺+放疗）未能改善患者OS。CheckMate -548研究结果则表明Opdivo联合标准疗法较单独使用标准疗法未能改善患者PFS。
2019年，艾伯维也有1项针对多形性胶质母细胞瘤的III期临床研究失败。这项代号为INTELLANCE-1的III期临床研究共入组629例患者，旨在评估其靶向EGFR的ADC药物Depatux-M联合标准疗法较标准疗法+按安慰剂的疗效和安全性。中期分析结果显示，Depatux-M对GBM患者未显示出生存获益。
另外，艾伯维2019年另一款靶向DLL3的ADC药物Rova-T在针对小细胞肺癌的III期MERU研究中也未能显示出生存期获益。Rova-T为艾伯维斥资58亿美元收购Stemcentrx公司而收入囊下的一款药物，艾伯维曾对此期待甚高。III期MERU研究结果公布后，艾伯维也宣布终止了Rova-T的后续开发计划。
尽管在阿尔茨海默病领域，百健/卫材最终仍决定于2020年初向FDA提交其联合开发的Aβ治疗药物aducanumab上市申请，一定程度上实现了“起死回生”。但2019年该疾病领域不得不提的临床失败案例里还是少不了这两家企业。
9月，百健/卫材宣布终止了BACE抑制剂elenbecestat治疗早期阿尔茨海默病的两项III期临床研究（MISSION AD1和 MISSION AD2）。同时，该药一项II期长期扩展研究（Study 202）也被终止。
点亮“在看”，好文相伴
