每周一个全合成（9）（上）
Atisane型二萜或其天然对映体是四环二萜家族中的特殊成员。由于其结构的多样性和重要的生物遗传意义，二萜类化合物和二萜类生物碱一直是众多合成研究和全合成的焦点。
在这个合成路线上，涉及去芳构化[4+2]环加成的策略，其中未保护的邻苯二酚被用作[4+2]环加成中的二烯。下图给出了一些三环和四环二萜的生物和化学构筑方法。
Diels-Alder反应的底物是二烯酮，制备该底物经历了三氯化铁催化的多米诺环化反应，接着氧化得到羰基化合物。第一步产生碳负离子，由甲氧基络合稳定碳负离子，这个过程称为邻位定向金属化反应。得到的苯甲基碳负离子进攻烯丙基溴。关于这里的亲核取代方式，由于经过SN2'历程需要进攻三级碳，但是直接亲核取代只需要进攻一级碳，从空间来讲，直接亲核取代更加有利。
关于碳正离子环化的立体选择性，首先是环氧与铁离子络合，产生碳正离子，和双键采用半椅式构象，得到相应的三级碳正离子中间体，最终，发生F-C烷基化过程，得到三环的骨架。
在高氯酸催化下，甲基醚发生裂解，得到二酚，进而四价铈对其进行单电子氧化，得到二烯酮。下面的表格给出了选取不同的亲双烯体给出的数据：
在D-A反应过程中，上面的第一个例子的过渡态的能量和结构如下(原文采用DFT计算优化)：
第四个例子的过渡态和能量如下：
理论计算表明，在不同的过渡态下，第1个例子和第4个例子之间的区域选择性不同，这可能是由于二烯和二烯基之间的同质-LUMO相互作用不同造成的。较大的同质-LUMO相互作用通常会导致过渡态的吉布斯自由能降低，从而有利于加合物的形成。关于进一步的修饰，我们过两天再介绍。
参考文献
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