华海药业已召回问题药品 “毒素门”事件后股价涨停之谜
近日，长春生物“疫苗案”，华海药业“毒素门”事件一次次冲击着公众的认知，也牵动着资本市场的起伏。
本月初，华海药业缬沙坦原料药检测出毒性杂质微量N-亚硝基二甲胺（NDMA），而该杂质含有基因毒性。此消息一出，不但降压药缬沙坦被推到了风口浪尖，华海药业作为缬沙坦的供应商也备受质疑，包括哈三联、山德士在内的多家企业，也紧急召回使用华海药业缬沙坦原料药生产的缬沙坦分散片产品。
缬沙坦事件爆发之初，华海药业股票不断下跌甚至跌停，但是7月24日华海药业发布澄清公告后，股票出现涨停。
东兴证券在5月的一份报告中表示，展望 2018 年，其认为华海药业业绩有望维持高速增长，几大业务板块均呈现好转，基于以下几点原因：
1)制剂出口梯队逐渐丰富、品种结构逐渐优化、积极探索专利挑战，望持续向好，华海美国有望扭亏为盈；2)制剂出口反哺国内市场逐步明朗，一致性评价品种和转报品种有望放量；3)原料药有涨价弹性；4)汇兑损益影响得到控制。
此外，国泰君安证券也曾表示，鉴于该公司经历从原料药向制剂转型后，正逐渐进行第二次产业升级，进一步发展高端仿制药乃至生物药、创新药，同时加大国际化布局力度，在研产品涉及肿瘤、眼科、类风湿性关节炎等疾病领域，有望支撑公司长期发展。
除了对股价的影响，华海药业证券办还对媒体者表示，缬沙坦暂停发货会对原料药的销售产生一定的影响，不过目前尚无法准确评估此事件对当期业绩的影响。
原料药毒素超标200多倍
7月29日晚间，国家药监局与华海药业分别就华海药业缬沙坦原料药事件进行公告说明，称相关原料药在国内均已完成召回。7月30日早间，国家卫健委又发布通知称，不得使用涉及召回的含华海药业缬沙坦原料药药品。
据国家药监局介绍，7月6日，华海药业向国家药监局报告在用于出口的缬沙坦原料药中检出微量N-亚硝基二甲胺(NDMA)杂质的情况，按照有关规定和要求，主动向社会披露了相关信息。华海药业在检出该杂质后，立即暂停了所有缬沙坦原料药国内外市场放行和发货，并启动了主动召回的措施。截至7月23日，华海药业已完成国内所有原料药召回工作。
针对备受关注的毒性问题，国家药监局表示，经研判，根据毒理学数据推算NDMA的每日最大摄入限量为0.1μg，相当于EMA暂定参考限定值0.3ppm（按每日服用320mg缬沙坦计算）。
目前，华海药业缬沙坦原料药NDMA含量在欧盟药品局抽检结果在3.4 ppm至120 ppm之间, 平均含量66.5ppm，远超过欧盟暂定的标准200多倍。
根据上述限定值，对所有国内在产的7家缬沙坦原料药生产企业（含华海药业）进行风险排查，除华海药业缬沙坦原料药NDMA杂质超出限值外，其他国内缬沙坦原料药生产企业NDMA杂质检出值低于限值或者未检出。
华海制药虽然发布了澄清公告，表示缬沙坦是公司主动召回。但是，华海制药还是要面对公众的质疑：为什么其他企业生产的缬沙坦没有致癌物质，而华海药业生产的产品却致癌？华海药业称此事因为工艺变更引起，而此前的工艺变更均已获得相关监管部门批准。
华海药业称，公司原有工艺存在工艺转化率低、“三废”产生量大、异构体杂质水平波动等问题。改变缬沙坦原料药生产工艺后，工艺转化率提高约30%、“三废”产生量降低约30%、异构体杂质也得到了有效控制。基于上述原因，公司于2012年开始，按照相关国家药品监管部门工艺变更的法规要求，将工艺变更为现行工艺。
此后在2018年6月15日，华海药业在对缬沙坦原料药生产工艺进行优化评估过程中，发现并检定其中一未知杂质为N-亚硝基二甲胺（NDMA）。NDMA是按照现行注册工艺生产过程中产生的意料之外的微量杂质。
2018年7月11日，华海药业收到EMA所属机构欧洲药典委员会（EDQM）的技术交流函件，表示会对NDMA杂质的毒性进行进一步的评估，目前按照ICHM7的要求将缬沙坦中该杂质的可接受限度指标暂定为0.3ppm，由于EMA尚在进行进一步的评估研究，尚未确定最终的可接受限度指标，所以公司前期未做披露。
波及多家企业
国内涉及使用华海药业缬沙坦原料药的共有6家制剂生产企业，其中湖南千金湘江药业股份有限公司生产的缬沙坦胶囊尚未出厂，而重庆康刻尔制药有限公司的缬沙坦氢氯噻嗪胶囊、海南皇隆制药股份有限公司的缬沙坦分散片、哈三联的缬沙坦分散片、江苏万高药业股份有限公司的缬沙坦氢氯噻嗪分散片、山东益健药业有限公司的缬沙坦分散片中NDMA超出限值。
目前上述5家制剂生产企业已停止使用华海药业缬沙坦原料药，并按规定召回相关药品。
同时，为便于公众及时掌握正在使用的缬沙坦药品是否属于召回范围，5家生产企业已与信息技术公司合作，在2018年7月26日22时上线了扫码查询功能，可通过手机APP扫描产品追溯码实现即时查询，具体情况可以通过查询企业网站了解。
7月9日，诺华制药在官网发布声明称，旗下缬沙坦类产品均为原研产品，使用诺华制药境外公司生产的缬沙坦原料，因此不受召回事件影响。此外，华海药业也在公告中提及，北京诺华制药生产的缬沙坦没有使用华海药业的原料。
但是，诺华制药旗下山德士（Sandoz）称，将召回其已销往22国的缬沙坦片剂，因为华海药业是山德士缬沙坦原料药供应商，召回的缬沙坦含有可能致癌物质。
缬沙坦是血管紧张素受体拮抗剂，可用于各种类型高血压，并对心脑肾有较好的保护作用。心肌梗塞、心力衰竭、蛋白尿、糖尿病等高血压病人可做为常规使用。
亚硝基二甲胺（NDMA）是一种高毒性物质，被世卫组织界定为2A类致癌物。超量口服会出现恶心呕吐、腹痛腹泻，并伴有头痛、发热、肝大和黄疸等症状，长期服用此类药物患者的肝脏将会受到极大损害和副作用。
对于NDMA的致癌可能，目前，欧盟等多国药品监管机构认为，NDMA属于2A类致癌物（即动物实验证据充分，人体可能致癌但证据有限），日常生活中都可能接触这种物质（例如腌制食品），分析此次涉事药物不会对患者造成严重健康风险，但出于安全考虑，应采取停止销售、召回等风险控制措施。国家药监局与FDA均表示，正在服用的缬沙坦药品的患者不要擅自停药，应当与医生联系。
现在生产的缬沙坦虽然被主动召回了，以前生产的缬沙坦是不是也存在致癌物质，如果存在事情就很麻烦。并且当期问题没有解决，以后的产品会不会再出现问题，谁也不敢保证。
日前，华海药业证券办对媒体者表示，本次事件有可能涉及赔偿要求，具体视与客户签订的供应协议、质量协议和其他相关交易文件协商而定。华海药业在问答公告中也表示，从直接损失的角度，公司可能面临客户退换货的损失，以及制剂厂商因召回所要承担的附带责任。目前公司主动暂停市场供应，等待各官方的调查结果。
公开资料显示，2017年度，华海药业缬沙坦原料药销售金额为 3.28亿元；缬沙坦制剂销售收入为 2043 万美元；缬沙坦片产量为4.07 亿片，销量为3.41亿片；缬沙坦氢氯噻嗪片的产量为 8525.7 万片，销量为 9340.77 万片。
在问题药品被曝出之前，市场对华海药业的前景持乐观态度。根据华海药业公布的一季度财报，该公司一季度实现营业收入 12.39亿元，同比增长 9.69%；实现营业利润 1.84 亿元，同比增长 70.30%；；实现归母净利润 1.62 亿元，同比增长 16.56%；扣非后归母净利润 1.42 亿元，同比增长 15.56%。
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