WCLC2020 Day4：多情却被无情恼
前几日回顾
第4天主要就是SCLC的进展
SCLC里面OS是唯一的金标准，而且似乎OS与ORR也不存在比较强的相关性，那些年耳熟能详的项目被坑在了1/2期耀眼的ORR上面
AMG 757
小安子在BiTE平台上的执念，不仅从血液肿瘤延伸到了实体瘤，还进入了最难啃的一些领域，DLL3
DLL3作为notch通路的配体，特异性高表达于ScLc细胞表面，Rova-T三期暂停也差不多2年了，AMG 757是在最早2个scFv串联的基础上融合了1段Fc延长了半衰期
前期主要是剂量探索，入组接受过≥1轮系统治疗的且在大于等于1轮含铂化疗后进展或复发的SCLC，从患者基线看先前治疗线程中位值2，44%接受过PD-1/-L1治疗，另外患者也没做DLL 3表达筛选
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03319940
先看安全性
9%报道了TRAE，其中23%报道了≥Gr3 TRAE，
44%报道了任意级别的CRS，≥Gr3 的占2%——可逆可控，未引起治疗终止，这里任意级别和≥Gr3的CRS 40%和＜5%，和历史上AMG420之类的接近
1例因TRAE引起的治疗终止，是1例Gr 5 肺炎的DLT
疗效肯定是有的，也呈现出剂量依赖的趋势，
20%的患者接受超过6个月的治疗：4/7的患者确认PR，并且依旧在组并持续缓解
确认PR的7例患者：TTR 1.8mo、DoR 6.2mo
最终应该不会妙
然后就是LURBINECTEDIN联合IRINOTECAN用于SCLC的后线治疗
之前FDA基于一项Ph2单臂批准Lurbinectedin用于含铂化疗时/后进展的SCLC，机理上除了传统化疗药的抑制反式激活转录外还有当下最流行的抑制TME，天然产物的选择性怎么样？至少ATLANTIS trial 是miss了主要终点
Cohort A是一项篮式研究，这次披露21例SCLC的结果，80%属于广泛期，4*%肝转移，24%脑转移，先前治疗线程中位数1（62%还是只接受过1轮治疗），只有19%的患者在含铂化疗后是PD大部分还是化疗敏感，无化疗间隔(CTFI) 3.2mo——30%≤90天
76%报道≥Gr3的TRAE，28.5%报道SAE，但是没有TRAE引起的死亡及治疗终止，基本还是可控的毒性
最主要的Gr3-4 TRAE就是疲劳和腹泻，另外还有62%还有Gr 3-4的中性粒细胞减少
疗效方面，ORR 62%，CBR和DCR 81%和90%，DoR 6.7+mo，PFS 6.2+mo；其CTFI≤90天及2L治疗的患者疗效更好
在2L治疗Cohort中的1L TTP和2L PFS
然后就是 IMPower133维持治疗群体中的探索性分析，能进入到维持治疗阶段的患者一方面可能受完整的化疗，另外对先前治疗属于敏感人群
治疗组和对照组进入到维持阶段的患者均在80%上下
两组的基线可比，可进入维持阶段的预后因素：年龄、ECOG评分和LDH
整体看这部分患者从进入维持阶段后的的OS和PFS获益程度大于ITT 群体，从随机分组开始的OS及PFS中位值也高于整体
最后是Stephen Liu关于SCLC的总结，有视频
https://vimeo.com/506686978/79768a164c
SCLC近几年的进展
所以CheckMate-451的设计还是太实诚了，输在了起跑线：
和历史结果比：
至少在SCLC中，缓解率和生存时间之间的相关性没有那么明显
下面是DLL 3
然后补一个Day2的KEYNOTE-799,：Pembro联合cCRT用于不可切除的III期NSCLC，这个不同于PACIFIC研究筛选出cCRT后不PD的患者中进行维持
之前的披露结果 cohort A和B ORR 67.0%和 56.6% ，≥Gr3的肺炎在8.0%和5.5%
这次更新： cohort A和B ORR 69.6%和 70.5%，1年PFS 67.7%和65.2%，1年OS 81.2%和88.0%，安全性方面≥Gr3的肺炎在8.0%和7.9%
附
end