抗神经生长因子单克隆抗体治疗犬猫骨关节炎的前瞻性研究

慢性疼痛是所有医学中最普遍的疾病过程。所有动物，如果它们活得足够长，很可能都会经历这种病痛。在所有慢性疼痛综合征中，骨关节炎(OA)仍然是犬和猫中最可预测的原因。事实上，在犬中，OA的病理生理学通常是可遗传和构象的，这意味着疾病过程开始于非常年轻的年龄，并且是终生的，至少30%-40%的犬在临床上受到影响。在猫中，尽管该病的病因及病理生理学不太确定，但临床上同样普遍出现，超90%的12岁以上猫有与退行性关节病一致的x线改变。因此，寻找用于治疗慢性疼痛和OA的新型靶点势在必行。

神经生长因子(NGF)及其与原肌球蛋白受体激酶A(TrkA)受体的结合位点，是当下研究的前沿。

NGF被许多类型的细胞（包括上皮、内皮、免疫反应阳性细胞和CNS神经胶质）产生和利用，在新生儿和婴儿发育过程中大量发现，并随着时间的推移逐渐下调。然而，它会在慢性炎症中水平上调，并成为中枢敏化（结束）、脊髓可塑性和非适应性疼痛信号的一个组成部分。这不可避免地导致痛觉过敏：阈值降低和范围、特征、持续时间和疼痛区域夸大。因此，如今已经研究了几种抗NGF/TrkA信号策略的疼痛改善能力和安全性。其中主要是抗NGF单克隆抗体(mAb)。本文针对NGF/TrkA机制、其与OA的具体关系、抗NGF mAb的开发、临床治疗效果及其安全性进行全面综述，作者提供了重要的信息来帮助临床医生了解抗NGF mAb在犬和猫OA管理中的潜在作用。

本文关键信息：

·慢性炎症（包括骨关节炎）可导致外周（受累部位）和中枢（脊髓背角）超敏反应，导致神经元放电阈值降低和范围、特征、持续时间和疼痛区域扩大。

·内皮、上皮、免疫反应性和脊髓神经胶质细胞的神经生长因子(NGF)上调是超敏反应的关键组成部分。

·各种抗NGF策略作为慢性疼痛的疗法正在研究中。在人类医学和兽医学的前沿，都是抗NGF单克隆抗体(mAb)。

·抗NGF mAb已通过专有技术进行犬源化和猫源化。

·先导性、安全性和关键性研究似乎证明了在犬和猫中每月一次皮下注射给药3个月后的有效性和安全性。

这些数据正在接受美国食品药品监督管理局的审查，并可能在不久的将来产生商业产品。

参考文献：Epstein ME. Anti-nerve growth factor monoclonal antibody: a prospective new therapy for canine and feline osteoarthritis. Vet Rec. 2019 Jan 5;184(1):20-22.