重度抑郁症(MDD)新药！Sage/渤健zuranolone 3期临床成功：服药2周，迅速缓解抑郁症状!
来源：本站原创 2021-06-16 02:23
2021年06月15日讯 /生物谷BIOON/ --Sage Therapeutics与渤健（Biogen）近日联合宣布，评估抗抑郁药zuranolone（SAGE-217/BIIB125）治疗重度抑郁症（MDD）患者的双盲安慰剂对照3期WATERFALL研究达到了主要终点：根据17项汉密尔顿抑郁评分量表（HAMD-17）总分，在第15天，与安慰剂相比，zuranolone 50mg治疗的患者，抑郁症状有统计学意义和临床意义的减轻。具体数据为：在第15天，接受zuranolone 50mg治疗的患者HAMD-17总分相对基线的LS平均值（SE）变化为-14.1（0.51），而接受安慰剂治疗的患者为-12.3（0.50）（LS平均值差异为-1.7分；p=0.0141）。
此外，第3、8、12天的HAMD-17结果显示，zuranolone治疗快速起效。在第15天对zuranolone有反应的患者，在第42天（给药结束后4周）平均保留了86%的HAMD-17改善，表明zuranolone疗效持久。该研究中，zuranolone总体耐受性良好，安全性与先前临床研究一致。
美国弗吉尼亚大学医学院精神病学和神经行为科学系主任Anita H. Clayton评价称：“我对这些突破性的数据感到非常兴奋：我们知道MDD的发作是偶发性的，zuranolone有潜力进行偶发性治疗。WATERFALL研究以及先前的LANDSCAPE研究，提供了短期和长期使用zuranolone的数据。这些数据表明，如果获得批准，zuranolone有潜力在短疗程内迅速发挥作用，而且耐受性很好，并且可长期保持疗效。”
zuranolone化学结构式（图片来源：biochempartner.com）
过去60年来，单胺类抗抑郁药一直是MDD长期治疗的标准疗法。这类药物为每天给药的治疗方法，需要足够的暴露和持续的使用来维持疗效。
zuranolone是一种为期2周、每天一次的口服药物，目前正被开发用于治疗MDD和产后抑郁症（PPD）。该药是一种小分子药物，旨在提供一种快速起效、可持续的治疗方案，并可能代表着当前抑郁管理方面的一个突破。
zuranolone是一种口服神经活性类固醇（NAS）GABAA受体阳性变构调节剂（PAM）。GABA系统是大脑和中枢神经系统的主要抑制信号通路，对调节脑功能有重要作用。此前，美国FDA已授予zuranolone突破性药物资格。
zuranolone临床数据（点击图片，查看大图）
WATERFALL是一项关键性、双盲、随机、安慰剂对照3期研究，在18-64岁MDD成人（N=543）患者中开展，评估了zuranolone 50mg的疗效和安全性。该研究入组的MDD患者，在筛查时和给药前1天的HAMD-17总分≥24分。研究中，患者随机分配，接受zuranolone 50mg或安慰剂，每晚服用一次，共治疗14天。研究的主要终点是第15天HAMD-17总分较基线的变化；首个次要终点是第15天临床总体印象疾病严重程度（CGI-S）较基线的变化。
在进入研究时，zuranolone 50mg治疗组（n=268）和安慰剂组（n=269）的平均（SD）基线HAMD-17评分分别为26.8（2.60）和26.9（2.67）。zuranolone 50mg治疗组有90.3%、安慰剂组有87.4%的患者完成了研究。
上表列出了治疗期间的主要终点和几个次要疗效终点的顶线结果，所有结果都有利于zuranolone：
zuranolone治疗组在第15天有治疗反应的患者，在第42天（给药结束后4周）平均保留了86.1%的HAMD-17改善。MADRS量表也观察到了类似的反应维持，在第15天对zuranolone有反应的患者，在第42天保留了87.6%的反应。虽然没有统计学意义，但在第42天显示出有利于zuranolone的数值优势。
该研究中，不良事件与迄今为止临床研究中观察到的zuranolone的安全性相一致。zuranolone组治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率为60.1%（161/268），安慰剂组为44.6%（120/269）。大多数TEAE为轻度至中度，在zuranolone组和安慰剂组中分别有8例（3.0%）和3例（1.1%）发生严重TEAE。（生物谷Bioon.com）
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