「NR」Roskamp reaction

定义

路易斯酸催化烷基重氮酯与醛的反应，生成beta-酮酸酯，使用手性催化剂可以进行不对称Roskamp反应

反应通式

起源与发展

1989年, E. J. Roskamp和 C. R. Holmquist报道了醛和重氮乙酸乙酯在氯化锡催化下，反应生成beta-酮酸酯。现在，该反应是一种强大而实用的合成方法，已被用于天然产物的合成。

反应的一般特征

1)反应有良好的官能团兼容性;

2)反应条件温和，反应速率快;

3)仅需要催化量的路易斯酸；

4)使用适宜的手性催化剂，可以获得手性产物;

机理

可能的机理：路易斯酸与醛的氧结合，活化的醛碳随后进攻重氮位置碳，最后脱下催化剂和质子转移，脱去一分子氮气，得到产物；催化剂继续进行下一个催化循环。

反应实例

1) Enantioselective Synthesis of a-Alkyl-b-ketoesters: Asymmetric Roskamp Reaction Catalyzed by an Oxazaborolidinium Ion

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201204350

2)Lewis Acid-Mediated Michaelis-Arbuzov Reaction at Room Temperature: A Facile Preparation of Arylmethyl/ Heteroarylmethyl Phosphonates

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/ol1029436

3)Catalytic Asymmetric Roskamp Reaction of Silyl Diazoalkane: Synthesis of Enantioenriched α-Silyl Ketone

Organic Letters  2017, 19, 21, 5936-5939

4)Enantioselective Synthesis of syn-α-Aryl-β-hydroxy Weinreb Amides: Catalytic Asymmetric Roskamp Reaction of α-Aryl Diazo Weinreb Amides

Organic Letters  2015, 17, 19, 4746-4749 

5)Catalytic Asymmetric Roskamp Reaction of α-Alkyl-α-diazoesters with Aromatic Aldehydes: Highly Enantioselective Synthesis of α-Alkyl-β-keto Esters

Journal of the American Chemical Society  2010, 132, 25, 8532-8533

评述

该反应发展至今才31年，由于该反应条件温和、官能团容忍性好、产率高，能够构建有用的化学结构，因此可以用于很多合成中，甚至在一些天然产物的合成上也有应用。

冯小明院士，使用不对称催化剂，将该反应在不对称合成上发扬光大，因此被国际冠名为：Roskamp-Feng reaction。

参考

1. a)László Kürti, Barbara Czakó. StrategicApplications of Named Reactions in Organic Synthesis. b)Jie Jack Li. Name Reactions: A Collection ofDetailed Mechanisms and Synthetic Applications. c) 黄培强.有机人名反应、试剂与规则

2. https://www.organic-chemistry.org/namedreactions/ugi-reaction.shtm

3. a) https://pubs.acs.org/ b) https://onlinelibrary.wiley.com/

c) https://www.sciencedirect.com/ d) https://www.rsc.org/

e) https://www.thieme-connect.com/ f) http://www.sciencemag.org/

g) https://www.nature.com/natcatal/

---