衰老是心理和生理功能受损以及许多非传染性疾病的最大风险因素，包括癌症、神经变性、2型糖尿病和心血管疾病等。不打针，不吃药，两个月内能年轻三岁......这听上去像不像是那种虚假宣传的化妆品广告？是的，越看越像！但实际上，有研究已证实，真的可以在两个月内通过改变饮食和生活方式“逆龄生长”。近日，发表在 Aging 上的这项研究中，来自美国加州大学圣地亚哥分校领导的研究团队开展了一项突破性的临床试验，参与者在短短8周的时间内将他们的年龄缩短了3年多。该研究首次揭示利用自然方法改变表观遗传过程，从而改善健康，甚至延长寿命的可能性。
DNA甲基化是表观遗传学的重要机制之一。虽然个体DNA在整个生命过程中都会基本保持不变，但其功能在不同阶段是不同的。当机体衰老后，DNA甲基化就会出现并显著影响DNA。但甲基化与不同基因的表达没关系，而与基因组内的“垃圾DNA”，即细胞、组织和器官损伤和功能丧失的累积有很大关系，这也正是导致衰老和疾病的原因。如今，DNA甲基化模式已成为科学家评估和跟踪生物老化的重要手段。因此，让一个人的表观遗传时钟逆转可以帮助他们更加健康长寿。在这项随机对照临床试验中，有43名年龄在50至72岁之间的健康男性参与者。为期8周的治疗方案包括饮食、睡眠、运动和放松指导，以及补充益生菌和植物营养素。
该方案中所采用的饮食主要基于生物化学和健康的常规建议，即以植物性饮食为主，但包括大量摄入作为甲基化生物合成途径底物或辅助因子的营养素（如叶酸、甜菜碱）、10-11易位（TET）脱甲基酶辅助因子和调节剂（如α-酮戊二酸，维生素C和维生素A）和DNA甲基转移酶（DNMT）的多酚调节剂（如姜黄素、表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）、迷迭香酸、槲皮素、木犀草素），还包括有限的动物蛋白（如鸡蛋）。饮食方案中限制碳水化合物的摄入，包括轻度间歇性禁食，目的都是为了降低血糖循环。此外，饮食中每天补充水果和蔬菜粉，以及4000万CFU植物乳杆菌（L. plantarum）的益生菌。该方案包括每天至少锻炼30分钟，每周至少锻炼5天，强度为最大感知疲劳的60-80％。每天进行两次引起放松反应的呼吸练习以减轻压力。最近的研究表明，60天的放松练习（每天两次，每次20分钟）可以显著减少表观遗传年龄（DNAmAge）。此前已有研究显示，积累的终生压力与甲基组的加速老化有关。该研究旨在优化睡眠，建议每晚至少7个小时。7个小时通常被认为是健康的，但关于缺乏睡眠加速衰老的有限数据只与极端的睡眠剥夺有关。但睡眠不足对血液中全基因组甲基化模式的影响（可能是短暂的）已经被证实。八周后的试验结果显示，与对照组相比，治疗组的参与者在统计学上显著减少了生物年龄高达3.23岁。这种多模式的干预方法结合了多种独立的干预措施，其中每一种都有证据表明对DNA甲基化有有利影响。该研究使用的饮食和生活方式干预措施针对的是通常认为安全的上游影响，甚至是长期影响。而且，本研究的几位作者也都已经积累了实战经验。研究人员表示，这些早期结果似乎与迄今为止研究生物年龄逆转潜力的极少数现有研究一致，并大大扩展了这一领域的研究。该研究的独特之处在于使用了一个安全的非药物性饮食和生活方式干预。但研究人员也表示，研究存在一个重要限制是由于样本量相对较小，统计能力有限。因此，在中年男性以外的更大人群中，需要对这些结果进行确认。目前，该团队正在为一项更大规模的研究招募参与者，以希望证实这些发现。该研究第一作者、美国功能医学研究院Kara Fitzgerald博士说：“令人兴奋的是，食物和生活方式，包括特定的营养素和已知能选择性改变DNA甲基化的食物化合物，能对我们的DNA甲基化模式产生如此大的影响。我相信，这一点，加上我们所有人测量和跟踪DNA甲基化年龄的新可能性，将为科学家和消费者提供重大的新希望。”
论文链接：
https://doi.org/10.18632/aging.202913
