炎症与抑郁症,孰因孰果?

炎症与抑郁症,孰因孰果?

2017-08-24 09:14

在很多疾病中都可以看到机体的炎症反应,如高血压,冠心病,糖尿病。抑郁症则跟一种血液中的炎症标志物——C反应蛋白(CRP)有关,精神病学领域的科学家们一直对机体的炎症反应跟抑郁症的因果关系争论不休。

炎症引发抑郁症

Kiecoltglaser JK, Derry HM, Fagundes CP. Inflammation: Depression Fans the Flames and Feastson the Heat. American Journal of psychiatry 2015; 172(11): 1075-91.

Miller AH, Raison CL. The role of inflammation in depression: from evolutionaryimperative to modern treatment target. Nature Reviews Immunology 2015; 16(1):22-34.

炎症反应原本是人体自我保护的一种生存机制,是我们身体对各种损伤性刺激做出的防御性反应。炎性(细胞)因子学说认为,体内炎症反应发生时产生大量的促进炎症反应的细胞因子如白细胞介素、肿瘤凋亡因子等,这些细胞因子进入大脑,影响与情绪情感调节有关的神经递质、神经调质或神经环路,从而产生了抑郁症的症状。

科学家发现促炎性细胞因子能影响脑内血清素(5-羟色胺)、去甲肾上腺素、多巴胺单胺类递质系统。目前临床上使用的抗抑郁药物,作用原理大都基于增强这些递质的功能,如增强突触前膜对这些递质的释放、减少突触前膜的再摄取等,以增加突触间递质的浓度,最终达到缓解抑郁症状的效果。而促炎性因子进入大脑后,作用和抗抑郁药恰恰相反,能增强突触前膜对血清素、去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取,甚至抑制递质前体的合成,从而降低突触间递质的浓度。

此外,促炎性因子还能影响我们人体的应激反应系统。研究发现,促炎性因子进入大脑后,能导致应激反应系统活性的增高。当我们遇到各种压力或危险事件时,人体的下丘脑、垂体、肾上腺能迅速激活,产生一系列内分泌激素,如压力荷尔蒙,帮助我们调整机体状态,以应对外界的变化。抑郁症患者的应激反应系统比其他人的活性更高,出现过度激活的状态,正是应激反应系统的过度亢进直接导致了抑郁症症状的产生。

抑郁症引发炎症

CopelandW E, Shanahan L, Worthman C, et al. Cumulative depression episodes predictlater C-reactive protein levels: a prospective analysis[J]. Biologicalpsychiatry, 2012, 71(1): 15-21.

杜克大学医学中心的William Copeland博士和他的同事为研究抑郁症和CRP之间是否直接关联,对由青少年和年轻人构成的志愿者进行了一项大样本测试。通过追踪儿童成长为年轻人,研究者们可以评估其随着时间的推移,CRP水平和抑郁症发作情况。

他们发现CRP水平升高不是抑郁症的预测因素,但是抑郁症的累积发作次数跟CRP升高相关。Copeland说:“我们的研究结果表明,即使考虑了其他一些会影响炎症反应与健康相关的行为因素,儿童患抑郁症仍会提高CRP水平。但我们没有发现CRP的升高增加抑郁症的风险。”

这些研究结果表明,抑郁症会导致体内炎症反应。CRP水平最高的是那些曾经有过多次严重抑郁症发作的儿童。这也提示我们,儿童时期就开始的长时间情绪困扰,会引发炎症反应,从而在中年时期容易引发心血管疾病和糖尿病。"

因果关系不确定

SetiawanE, Wilson A A, Mizrahi R, et al. Role of translocator protein density, a markerof neuroinflammation, in the brain during major depressive episodes[J]. JAMA psychiatry, 2015, 72(3): 268-275.

加拿大Meyer博士及其同事的研究成果发表在JAMA psychiatry上,他们使用了一种名为正电子发射断层成像的技术——可以测量与炎症有关的某种被称为转运蛋白的蛋白质的水平,为20位抑郁症患者和20位健康被试者进行过脑部扫描。

上面这些正电子发射断层成像扫描图显示了与没有炎症的健康人(左图)相比,抑郁症是如何降低病人神经细胞(右图)的活性的。他们认为炎症可能起了某种作用。

他们发现在重度抑郁症发作的患者大脑中,转运蛋白水平在前额皮质区要比健康人高出26%,在前扣带回皮质区高出32%,而在岛叶区则高出33%。研究人员表示,前扣带回皮质区的炎症似乎与抑郁症的严重程度关联最为紧密。他们认为,这种炎症可能严重影响脑部神经细胞的活性以及它们之间相互交流的方式。

虽然研究人员不能根据他们的研究确定炎症是抑郁症的直接原因还是其结果,但是其他研究已经表明炎症与抑郁症的许多症状有关——比如情绪低落、食欲不振以及失眠。

先有“鸡”还是先有“蛋”

众多研究已经证实了抑郁症与炎症相关,但它们之间孰因孰果的争论仍在继续,你认为先有“鸡”,还是先有“蛋”呢?

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