Clin Liver Dis：胆汁淤积慢性并发症之——高脂血症

PBC患者的慢性胆汁淤积并发症包括脂溶性维生素缺乏症、代谢性骨疾病、高脂血症、门静脉高压症以及肝细胞癌（HCC）。本文旨在解决PBC患者的这些常见慢性并发症，并强调评估和有效管理这些并发症。

定义与诊断

慢性胆汁淤积通常与血脂浓度升高相关，报道的患病率高达80%。早期PBC的特征是血清高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平升高，这部分是由于肝脏甘油三酯脂肪酶水平降低所致。在疾病早期也可发现血清极低密度脂蛋白（VLDL）和低密度脂蛋白（LDL）水平升高。然而，随着疾病进展，LDL水平逐渐增加，HDL水平降低，并出现非典型脂蛋白颗粒，如脂蛋白X。

在PBC患者中，这些脂质异常通常与心血管事件无关，因此传统上不被认为是心血管事件的相关危险因素。事实上，Longo及其同事开展的一项纳入了400名PBC患者队列的重要研究也表明，未观察到心血管疾病的增加。此外，Allocca及其同事进行的一项研究也没有发现PBC伴高脂血症患者的颈动脉粥样硬化病变增加。对这一结果的一种解释可能是，相较于无胆汁淤积的高脂血症患者，如非酒精性脂肪性肝炎患者，PBC患者的血浆脂联素（一种已知的心脏保护性分子）水平显著升高。此外，Chang及其同事提出，脂蛋白X通过阻止LDL氧化，从而减少动脉粥样硬化和保持动脉内皮细胞的完整性，从而在PBC患者中发挥特定的保护作用。

评估与管理

每位PBC患者都应该测量空腹血脂作为基线数值，并且应该仔细记录心血管疾病的个人和家族史。尽管高脂血症本身并不是PBC患者的常见病症，但是针对心血管事件的其他危险因素，应该给予足够的重视，并考虑给予降胆固醇药物。

使用3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类药物）降低PBC患者的胆固醇安全性良好，如果出现临床症状，如同时存在代谢综合征，应该考虑给药。一项纳入6例PBC伴高脂血症患者的小规模研究中，辛伐他汀不仅可以改善总胆固醇和LDL胆固醇水平，还可以降低血清ALP、GGT和免疫球蛋白水平。随后的两项PBC患者接受辛伐他汀和安慰剂的小规模随机试验进一步证实，辛伐他汀治疗对脂质具有良好影响，且安全性良好。

在UDCA无应答或部分应答的PBC患者中，贝特类药物表现出减少脂质的额外获益。事实上，一些研究报告称，对贝特类治疗有应答的患者的甘油三酯和低密度脂蛋白水平显著降低。这种降低与贝特类药物的作用机制完全一致，除了降低脂质之外，PPARα激动剂还可以特异性地减少胆汁淤积性炎症并降低CYP7a1介导的胆汁酸合成。

奥贝胆酸（OCA）是一种选择性法尼醇X受体激动剂，OCA治疗与脂质水平的改变相关。这种血脂的改变可能导致PBC患者服用OCA后HDL水平降低。尽管目前关于OCA对脂蛋白作用的最新研究数据持期望态度，但这种影响对脂蛋白以及随后的心血管风险的临床意义仍不清楚。