2021年4月13日，在正在举行的美国虚拟癌症研究协会（2021 AACR）年会上，上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任陆舜教授报告了一项II期研究结果，旨在评估D-0316用于先前接受过EGFR-TKI治疗后进展的EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性（NCT03861156）。
尽管对第一代/第二代EGFR-TKI有初步反应，但大多数患者在接受第一代/第二代EGFR-TKI治疗后，约50%的患者会出现了EGFR T790M突变耐药性。而D-0316作为第三代EGFR-TKI，对NSCLC患者的EGFR-TKI和T790M耐药突变具有选择性。
图：第三代EGFR-TKI D-0316作用机理
在这项II期开放标签单臂研究中，符合条件的患者是那些确诊为局部晚期或转移性NSCLC，且在一线EGFR-TKI治疗后疾病进展并伴有T790M突变的患者。在该研究中，入组患者最初口服D-0316（50mg，每天一次）治疗，但考虑到患者的获益和风险，将D-0316的剂量调整为100mg，前21天的导入期为75mg。截至2019年10月31日，50mg队列（n=176）的客观缓解率（ORR）为51.1%，达到部分缓解（PR）的患者有90例；疾病控制率（DCR）为93.2%；中位无进展生存期（PFS）为8.4个月。在2019年9月12日至2020年7月29日期间，中国筛查了689例患者，290例患者被纳入研究，接受100mg D-0316，前21天的导入期为75mg（75-100mg队列）。75-100mg队列的入组患者的中位年龄为62.5岁；65.5%的患者为女性；大多数患者（78.6%）的ECOG评分为1；105例（36.2%）例患者存在中枢神经系统（CNS）转移。研究的主要终点为独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。在数据截止日期（2020年10月18日），中位随访时间为5.5个月，研究人员发现，有188例患者（64.8%）经过独立的审查委员会评估疗效为部分缓解（PR）。经IRC评估的ORR为64.8%，DCR为95.2%。在会议召开时，中位DOR、中位PFS、中位OS数据尚未达到（NR）。根据研究者评估的中位PFS为9.7个月。在105例中枢神经系统（CNS）转移患者中，颅内ORR为52.9%。根据研究者评估的中位颅内PFS为10.3个月。
图注：第三代EGFR-TKI数据列表；橙色底色为获批方案。
在本研究中，最常见的不良反应包括血小板减少（57.2%）、头痛（27.6%）、白细胞减少（23.4%）、贫血（22.1%）和皮疹（20.7%）。最常见的3级及以上不良反应包括血小板减少（11.7%）、肺栓塞（4.1%）、电解质失衡（2.1%）、白细胞减少（1.9%）和皮疹（1.3%）。综上所述，D-0316对经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR T790M突变阳性晚期NSCLC患者具有临床意义且安全性可控，并且在治疗中枢神经系统转移患者中也显示出有临床意义的疗效。https://www.abstractsonline.com
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