专家发现新疗法，可治疗癌症患者的水肿
▲该女士因为乳腺癌的治疗引起了非常严重的手臂淋巴水肿
Patricia Egan是加利福尼亚州奇科一位退休作家，今年67岁。
在过去5年里，每天晚上Egan准备睡觉时要穿上泡沫紧身裤，从脚趾头包裹到大腿上方。这件定制的服装看上去有点像曲棍球守门员的衣服，穿着这种衣服不仅让她感到幽闭恐慌而且让她无法入睡。但是为了防止腿部肿胀，她不得不穿。到了早上，她才会换上不那么笨重的脚趾手套和齐膝的压缩袜子，但是这些东西穿着也很不舒服。
这种定制的泡沫紧身裤又麻烦又贵，但是Egan需要它，因为患有淋巴水肿，她体内的淋巴液体无法正常从肢体或其他部位正常排出。很多患者的淋巴水肿是因为患乳腺癌或者其他癌症，手术时切断了输送淋巴和免疫细胞的淋巴管，但Egan的水肿属于一种罕见的遗传形式。
“我就像一直处于怀孕8个月的状态，”她说，“我的腿有肿胀和沉重感，而且无法移动。”随着淋巴液的堆积，可能还会引起许多其他健康问题。
尽管Egan的压缩衣服可以减少肿胀，但它并不能重建淋巴循环，FDA也没有批准任何可以重建淋巴循环的治疗方法。因此，她最近抓住机会参加加州斯坦福大学医学院的临床试验。
第一种方法
斯坦福大学医学院和其他几家机构的研究人员正在测试一种名为ubenimex的药物（一种在日本使用的白血病治疗药物），研究其对新淋巴管生长的刺激作用。
该II期试验的结果可能会在本年年末公布，研究人员也已经开始或正在计划其它再生淋巴管疗法的试验。如果治疗有效，美国能够有500万至600万人从中获益。全世界有超过1亿人患淋巴水肿。该药不仅可以改善淋巴水肿，最近的研究表明，青光眼、类风湿性关节炎、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病等其它疾病也可以从中获益。
淋巴水肿可能能够被治愈，“这在几年前想都不敢想”，芝加哥西北大学范伯格医学院的发育生物学家Guillermo Oliver说到。新的希望反映出对淋巴系统的了解越来越多。瑞士洛桑大学的血管生物学家Tatiana Petrova说：“我们开始更深入地了解淋巴管的分子原理。”研究人员还发现了一些新的分子和细胞，当淋巴管因癌症手术、放射治疗或发展中国家的寄生虫感染受损后，这些分子和细胞能够阻止淋巴管进行自我修复。
斯坦福大学心脏病专家Stanley Rockson说：淋巴水肿最初是一个管道问题”，他是第一个诊断出Egan淋巴水肿的人，也是进行ubenimex试验的研究人员之一。但随着时间的推移，未排出的淋巴会导致“身体受影响部位的结构发生严重的变化，”他说。其中一种可能的变化是纤维化 - 结缔组织的增殖 - 可以使皮肤变硬和变厚。脂肪细胞也会增殖，加重肿胀。
淋巴系统在出生前就开始生长，并在出生不久之后完全形成。成年人受伤后可以产生新的淋巴管，这一过程被称为淋巴管新生。去年，Rockson和他的同事去年在《科学转化医学》杂志上发表文章称：他们的药物研究小组正在研究阻断白三烯B4脂质分子，该分子会抑制淋巴管再生。淋巴水肿患者体内该分子的水平很高。科学家们还发现，低浓度的分子会诱发新的淋巴管萌芽。Ubenimex药物能够将白三烯B4的浓度降至允许淋巴管生长的范围。Rockson说“这种药物解锁了淋巴管修复自身的潜力”，他与药物制造商并没有利益相关。
第二种方法
位于芬兰埃斯波的Herantis生物技术公司正在测试一种更激进的方法——基因疗法，用来治疗乳腺癌手术切除腋窝淋巴结后出现手臂淋巴水肿的女性，刺激其体内再生淋巴管。在该治疗期间，患者将进行第二次手术，用自体其它部位的淋巴结代替腋下切除的淋巴结。虽然这种转移可以对抗淋巴水肿，但它对很多患者并不适合，另外一部分人则不想冒手术的风险。Herantis公司的方法旨在提高淋巴结转移的有效性，并向淋巴结注射携带生长因子VEGF-C基因的感冒病毒，该基因能够刺激淋巴管生成。该公司首席执行官Pekka Simula表示，免疫系统可以在节点到位后迅速消除注入的病毒，但其携带的基因将在约两周内持续刺激VEGF-C的合成。
但是另一位医生对治疗的基本原理提出了质疑，他是纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的重建整形外科医生Babak Mehrara，治疗淋巴水肿患者。他说，缓慢的淋巴管生成不是生长因子短缺引起的。“淋巴水肿患者体内有大量的VEGF-C因子，但它并不会生成功能性淋巴管。”而且由于VEGF-C可以促进肿瘤生长，他对提高癌症康复患者体内该分子的水平持谨慎态度。
Simula反驳说，这种治疗可以激起VEGF-C脉冲，这种脉冲不太可能刺激肿瘤生长。VEGF-C的产生是“局部的、短暂的，对淋巴管生成具有高度特异性”。今年早些时候，Herantis宣布该方法在一项涉及15名患者的小型试验中表现安全，但尚未发表该发现。6月，该公司启动了II期临床试验，将在40名女性中评估该方法的有效性，这些女性将分别注射病毒或安慰剂。
第三种方法
Mehrara和他的同事们则基于最近一项免疫系统在淋巴水肿中作用的研究结果，采取了一种不同的方法。“我们对淋巴水肿途径的了解非常好，比10到15年前要好得多，”他说。其中一种途径用到一种名为Th2的免疫细胞。和他们团队过去5年中发现的结果一致，这些细胞会在淋巴管受损后产生，涌入皮肤并释放出细胞因子，该细胞因子可以阻止淋巴管生成并促进纤维化。研究人员开始了一项II期试验，研究中和这些细胞因子的两种抗体，但试验由于药物制造商终止提供抗体而被迫中止。目前，他们正计划使用其它药物进行新的试验。
三种淋巴水肿治疗方法都面临重大障碍。例如，即使治疗确实可以改善患者的淋巴流量，“皮肤仍然是纤维化和大象状的，脂肪不会消失”，德州A＆M大学医学院的生理学家Joseph Rutkowski说，排出多余的淋巴液可能最终可以逆转纤维化和脂肪堆积，但目前我们没有办法对其进行验证。另一个问题是，发展中国家的数百万淋巴水肿患者是否能够负担治疗的费用。
但是在斯坦福大学的这项实验中，Egan已经变成了一名积极者，她已经看到自己的淋巴水肿有了“显著的改善”。她确信自己接受的是活性化合物而不是安慰剂。“有天早上，我醒来的时候能看到踝骨，能看到胫骨。我看到了几十年来没出现过的腿部清晰度。”她说，她腿部的肿胀已经明显下降，她晚上穿的紧身裤不再紧贴。她正在换更小、更便宜的紧身裤，只需要穿到小腿。
来源：
http://www.sciencemag.org/news/2018/10/new-therapies-could-treat-tissue-swelling-afflicts-cancer-surgery-patients-and-others
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