这些药物会引起痛风,一定要警惕!
痛风是由单钠尿酸盐(MSU)沉积所致的晶体相关性关节病,与嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关,特指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病,主要包括急性发作性关节炎、痛风石形成、痛风石性慢性关节炎、尿酸盐肾病和尿酸性尿路结石,重者可出现关节残疾和肾功能不全。
临床工作中,我们都知道痛风与饮食密切相关,比如啤酒,海鲜,动物内脏,豆制品,浓茶等,大量摄取,往往会诱发痛风发作。但作为医生,我们必须也要知道,某些药物同样会引起高尿酸血症,进而导致继发性痛风。
一,利尿剂。研究证实,袢利尿剂、噻嗪类利尿剂会使痛风的发病风险明显升高。袢利尿剂的代表性药物是呋塞米,噻嗪类利尿剂的代表性药物是氢氯噻嗪。那么利尿剂为什么会诱发痛风?可能的机制是血容量降低,细胞外液浓缩,肾小球滤过率降低,肾小管分泌受抑制,而近曲小管重吸收增加,进而导致血尿酸明显升高。
二,小剂量阿司匹林。临床工作中,阿司匹林是使用最广泛的药物之一,很多医生建议有心脑血管疾病的病人口服阿司匹林,是因为其强大的抗血小板聚集作用,能够有效地预防心肌梗死及脑卒中发作。但研究证实,阿司匹林的确可以导致尿酸升高,阿司匹林对肾脏代谢尿酸具有双重作用:大剂量阿司匹林(>3克/天)具有促进尿酸排泄的作用,而小剂量阿司匹林(75-300毫克/天)会明显抑制肾小管排泄尿酸而使血尿酸升高。
三,抗结核药物。常用的抗结核药物吡嗪酰胺和乙胺丁醇会导致高尿酸血症,进一步诱发痛风发作,两者通过抑制尿酸排泄,促进肾小管对尿酸的吸收而升高尿酸。停药后血尿酸可恢复正常,再次给药可见血尿酸再次升高。有研究证实,吡嗪酰胺和乙胺丁醇联合利福平一起使用时,血尿酸可以不升高,原因为利福平可以抑制尿酸吸收,加速尿酸排泄,而不联合利福平,多数患者尿酸均升高。
四,免疫抑制剂。环孢素属钙调神经磷酸酶抑制剂,可抑制白介素-2产生,于80年代研发后迅速成为治疗免疫介导性疾病和器官移植的一线用药。其副作用包括肾毒性、高血压和高尿酸血症。研究发现,超过50%的服用环孢素患者会出现高尿酸血症,10%的患者会发展为痛风。环孢素引起高尿酸血症的机制为,增强近曲小管重吸收尿酸。
他克莫司(Tacrolimus)又名FK506,是从链霉菌属中分离出的发酵产物,其化学结构属23元大环内酯类抗生素。为一种强力的新型免疫抑制剂,主要通过抑制白介素-2(L-2)的释放,全面抑制T淋巴细胞的作用,较环孢素(CsA)强100倍。研究证实,FK506的服用可有高比例的高尿酸血症发生,在肾移植中可以达到52%,肝移植中为31%。至于FK506引起尿酸升高的机制尚不明确。
五,降压药物。钙离子拮抗剂种类繁多,不但降压作用有异,对血尿酸的影响也有很大的不同,研究证实,长期口服硝苯地平可以使血尿酸明显升高,尼群地平影响较小,而氨氯地平对血尿酸几乎无影响。β受体阻滞剂如普萘洛尔升高尿酸作用较明显,而美托洛尔对尿酸影响较小。有关降压药物引起高尿酸血症的机制为使肾血流量和肾小球滤过率降低,减少尿酸的排泄,从而引起高尿酸血症,尤其在与利尿剂合用时,更为明显。
六,烟酸。烟酸也称作维生素B3,或维生素PP,在人体内还包括其衍生物烟酰胺或尼克酰胺。它是人体必需的13种维生素之一,是一种水溶性维生素,属于维生素B族。研究证实,大剂量服用烟酸时,会引起高尿酸血症,可能的机制为维生素B族参与嘌呤代谢的相关过程,摄入过多可能增加体内尿酸水平。
七,喹诺酮类。喹诺酮类,又称吡酮酸类或吡啶酮酸类,是人工合成的含4-喹诺酮基本结构的抗菌药。喹诺酮类以细菌的脱氧核糖核酸(DNA)为靶,妨碍DNA回旋酶,进一步造成细菌DNA的不可逆损害,达到抗菌效果。1979 年合成诺氟沙星,随后又合成一系列含氟的新喹诺酮类药,通称为氟喹诺酮类。喹诺酮类药物分为四代,目前临床应用较多的为第三代,常用药物有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星等。此类药物对多种革兰阴性菌有杀菌作用,广泛用于泌尿生殖系统疾病、胃肠疾病,以及呼吸道、皮肤组织的革兰阴性细菌感染的治疗。研究发现,喹诺酮类药物可能导致肾损害,肾小管分泌功能紊乱,进而可能导致高尿酸血症,目前机制尚无完全明确。
八,抗肿瘤药物。环磷酰胺为最常用的烷化剂类抗肿瘤药,进入体内后,在肝微粒体酶催化下分解释出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺,而对肿瘤细胞产生细胞毒作用,此外本品还具有显著免疫抑制作用。用于白血病或淋巴瘤治疗时,易发生高尿酸血症及尿酸性肾病。机制为环磷酰胺可使血清中假胆碱酯酶减少,使血清尿酸水平增高,因此,与抗痛风药如别嘌呤醇、秋水仙碱、丙磺舒等同用时,应调整抗痛风药物的剂量。
九,左旋多巴。为抗震颤麻痹药。本品通过血脑屏障进入脑组织,发挥作用。适用于原发性震颤麻痹症及非药原性震颤麻痹综合征。左旋多巴是由酪氨酸形成儿茶酚胺的中间产物,即多巴胺的前体。进入人体后可代谢成高香草酸和苦杏仁酸。这两种物质会与尿酸竞争排泄路径,使尿酸的排泄量减少,从而导致尿酸升高。
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