新研究：妊娠期应用来氟米特不增加主要先天畸形、早产、出生时低体重和自然流产的发生风险
来氟米特是一种合成类病程改善药物（DMARDs），被批准应用于治疗活动性类风湿关节炎。来氟米特通过抑制二氢乳清酸脱氢酶，以抑制嘧啶的从头合成，从而抑制快速分裂细胞的增殖。研究显示，在治疗剂量情况下，来氟米特对大鼠和兔子具有胚胎毒性和致畸性。因此，FDA将来氟米特列为妊娠期X类药物。在应用来氟米特前，具有生育能力的女性被推荐必须进行一项妊娠阴性的检查以及使用可靠的避孕措施。然而，有关来氟米特是否会增加人体的主要先天畸形（major congenital malformation，MCM）发生风险还不是非常清楚。部分病例报道和小样本量病例研究没有证实来氟米特会增加被暴露人体的MCM发生风险。近期发表的一项来自德国胚胎毒性数据库的研究显示，来氟米特不是一个主要的人体致畸药物。
加拿大蒙特利尔CHU Sainte-Justine研究中心的Berard A博士等进行了一项群体队列研究，以评估在人体妊娠期服用来氟米特是否会增加MCM、早产、出生时低体重（low birth weight，LBW）和自然流产的发生风险。Berard博士等分析了加拿大蒙特利尔的一组队列（1998年至2015年期间的289699例孕妇），比较了在妊娠头三个月、第二个三月及末三个月内服用来氟米特或其他抗风湿病药物出现MCM和自然流产的相关风险。
结果发现，在妊娠头三个月共有51例孕妇服用过来氟米特，妊娠第二个三月及末三个月内服用来氟米特的有21例。校正后显示，在妊娠头三个月期间，服用来氟米特不增加任何的MCM发生风险（aOR=0.97）。在妊娠第二个三月及末三个月内服用来氟米特也不增加任何的早产及LBW风险（aOR分别为4.03和1.06）。此外，妊娠期服用来氟米特也不会增加自然流产的风险（aOR=1.09）。
该研究认为，妊娠期应用来氟米特不增加MCM、早产、LBW和自然流产的发生风险。
尽管如此，但该药说明书中有妊娠风险提示，为安全起见，应采取可靠避孕措施。如意外怀孕，应使用消胆胺予以消除，并及时于风湿科就诊。
参考文献：Annals of the Rheumatic Diseases 2017; pii: annrheumdis-2017-212078