嗜酸性肉芽肿性多血管炎：美泊利单抗或可作为辅助治疗
编译：姚中强
美泊利单抗（Mepolizumab）是一种针对白介素-5（IL-5）的人源化单克隆抗体，可结合游离的IL-5，诱发骨髓嗜酸细胞成熟停止，减少嗜酸细胞前体细胞，并减少其随后在外周血和气管粘膜中的成熟。本药已经在严重嗜酸细胞性哮喘中广泛研究，100mg皮下注射，每四周一次，近年来也用于其他高嗜酸细胞综合征。
嗜酸性肉芽肿性多血管炎（Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis ，EGPA）是一种累及多器官的嗜酸细胞性血管炎。其特征性临床表现是哮喘、鼻窦炎、一过性肺部浸润和神经病变。
在EGPA的多条致病通路中，Th2细胞起到主要作用，哮喘就是这类细胞起主导作用，其活化可释放主要致病细胞因子，可促进嗜酸细胞活化、成熟和存活。尤其是IL-5在活动性EGPA中高度活化，抑制IL-5有望成为一个靶点，抑制IL-5的mepolizumab可能会有治疗作用。
△ EGPA的病理生理学
在小样本EGPA中观察到mepolizumab对复发性或难治性EGPA有效后，2017年发表了随机对照试验结果。Mepolizumab 300 mg，每四周皮下注射一次，治疗EGPA，可以延长缓解期，减少激素使用。本试验的阳性结果达到了试验的两个主要终点，2017年FDA批准了成人EGPA作为本药的适应症。
因此，mepolizumab 可以作为EGPA的辅助治疗，有减少激素使用的作用。然而，其最佳剂量及疗程仍有待确定，未来需要更大样本的国际多中心试验，也需要更长时间的随访。
参考文献：Ther Clin Risk Manag 2018;14:2385-2396
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