Blinatumomab延长白血病患者生存期
过去三十年间，新诊断的急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）患者的预后有所改善。采用加强化疗方案，完全缓解率为85%〜90%，长期生存率可以达到30%〜50%。然而，大多数患有前体B细胞ALL的成人患者会出现复发，并会因耐药性疾病或相关治疗的并发症而死亡。在复发性或难治性ALL的成年人中，使用标准抢救化疗的缓解率为18%〜44%，且缓解期通常较短。这类患者的主要治疗目标是争取足够的缓解时间以准备后续的干细胞移植。复发性或难治性ALL患者的中位总生存期为2个月〜6个月，3年〜5年生存率低于10%。复发性或难治性ALL需要更有效的治疗方案。
Blinatumomab是使CD3阳性T细胞识别且消除CD19阳性急性淋巴细胞白血病母细胞的双特异性单克隆抗体构建体，被批准用于复发或难治性前体B细胞ALL的患者。
美国德克萨斯大学的Kantarjian等人开展了一项多机构、3期临床试验，试验以2:1的比例随机分配患者接受blinatumomab或标准化疗治疗。主要终点是总生存期。
在接受blinatumomab（271例）或化疗（134例）随机分配的405例患者中，376例患者接受了至少一次剂量。blinatumomab组总体生存期明显长于化疗组。blinatumomab组的中位总生存期为7.7个月，化疗组为4.0个月，blinatumomab组和化疗组的死亡风险比（hazard ratio，HR）为0.71，95% CI：0.55〜0.93（P=0.01）。治疗开始后12周内的缓解率在blinatumomab组中明显高于化疗组（完全缓解伴完全血液学恢复：34% vs 16%，P<0.001；完全缓解伴完全、部分或不完全的血液学恢复：44% vs 25%，P<0.001）。使用blinatumomab治疗与化疗相比无事件生存率更高（6个月估值：31% vs 12%；完全缓解伴完全、部分或不完全血液学恢复后的复发事件或死亡的风险比为0.55，95% CI：0.43〜0.71，P<0.001），且缓解期持续时间更长（7.3 个月vs 4.6个月）。各治疗组中总共有24%的患者进行同种异体干细胞移植。blinatumomab组中87%的患者和化疗组中92%的患者报告了3级以上不良事件。
在复发性或难治性前体B细胞ALL的成年患者中，与化疗组相比，blinatumomab组患者的总体生存期显著更长。
参考文献： New England Journal of Medicine 2017;376:836-847