来氟米特治疗RA伴骨质疏松症疗效好！

编译：邓晓莉 北医三院风湿免疫科

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以慢性炎症为特征的系统性自身免疫病。先前研究发现RA患者骨质疏松症发生风险高，其特征是骨密度(bone mineral density, BMD)低和骨组织微结构退化。

破骨细胞主要负责骨吸收，是骨质疏松的重要介质之一。RA患者炎性细胞因子如TNF-α, IL-6和IL-17诱导破骨细胞的分化和激活，在一定程度上有助于增加骨质疏松症的发生风险。

传统合成改善病情抗风湿药(conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs, csDMARDs)，如来氟米特(LEF)、甲氨蝶呤(MTX)、羟氯喹(HCQ)、柳氮磺嘧啶(SSZ)和他克莫司(TAC)可减轻炎症和结构损伤的进展。体外数据显示csDMARDs对破骨细胞形成有抑制作用，考虑到破骨细胞是骨质疏松症的主要介质，csDMARDs通过抑制破骨细胞形成，具有预防广泛性骨丢失的作用。

虽然存在体外数据报道csDMARDs对骨密度的影响的临床数据，但对骨质疏松症的RA患者的临床研究数据非常有限。为此，韩国研究人员O.C. Kwon等人对此展开研究，研究人员探讨csDMARDs对RA伴骨质疏松症患者骨密度的影响。

研究纳入2010年～2017年新诊断为骨质疏松症的RA患者(T评分≤2.5)。所有患者接受了双膦酸盐治疗骨质疏松症，在基线和一年后检测骨密度。为确定csDMARDs或其他与腰椎骨密度显著增加(≥3%)相关的因素，研究人员进行逻辑回归分析。为排除甲氨蝶呤混淆结果的可能性(甲氨蝶呤通常用于与其他csDMARDs联合治疗)，研究人员还对甲氨蝶呤使用者进行了逻辑回归分析(亚组分析)。

△ 治疗一年后与腰椎骨密度显著增加相关的指标

研究共纳入153名新诊断的骨质疏松症RA患者。研究发现，来氟米特是唯一与腰椎骨密度显著增加相关的csDMARD。没有csDMARD与股骨颈骨密度显著增加相关。在亚组分析中，来氟米特的使用仍然与腰椎骨密度的显著增加相关，而无csDMARDs与股骨颈骨密度的显著增加相关。

本研究是首次关于各种cs-DMARDs对骨质疏松症RA患者骨量影响的临床研究。虽然先前有体外数据显示MTX、SSZ和TAC也有抑制破骨细胞形成的作用，但研究显示，只有LEF的使用与一年后腰椎骨密度显著改善相关。

Clinical and Experimental Rheumatology 2019; 37: 813-819