抑郁症与焦虑症（一）：为什么头痛医肚
这篇是《饮食与和平》专栏介绍抑郁症和焦虑症的第一篇，之后会多篇继续介绍饮食跟抑郁症和焦虑症状的关系，如何通过饮食和营养补充改善抑郁症和焦虑症。
肠脑轴和血脑屏障
肠道跟中枢神经通过多种方法沟通，肠道发生的小事可以变成中枢神经的大事。今天只集中介绍其中一种的肠脑轴沟通方法：免疫细胞因子。
我们首先看一下动物实验，什么饮食跟精神健康有关系。2016年的一项动物实验[1]，小鼠喂食12个星期精制淀粉食物，对比喂食普通食物的小鼠，发现食用精制碳水化合物食物的小鼠虽然体重没有增加，但体脂比食用一般食物的小鼠要高。行为测试下，食用高碳水化合物食物的小鼠在承受压力后出现焦虑和抑郁症状的行为。但研究人员没法很好解析高精制淀粉食物是通过什么途径影响小鼠的焦虑和抑郁行为的。
2019年另一项动物实验[2],这次喂食小鼠的是高脂肪食物，9个星期后，小鼠的体重上升了，行为测试下，食用高脂肪食物的小鼠出现记忆力衰退和焦虑的行为。研究人员进行分析，发现小鼠中枢神经的BDNF(脑源性神经营养因子)减少了，血液里的脂多糖（LPS）和增加炎症的细胞因子也增加了，粪便中的菌群跟食用普通食物的小鼠菌群出现明显差异。研究人员给小鼠注射LPS抗体，中和LPS对免疫系统的刺激后，小鼠的焦虑行为得到改善。研究证明高脂肪食物对小鼠大脑和焦虑行为的影响，是通过影响肠道菌群，进而使到在血液中的LPS增加所导致的。
所以无论是精制碳水饮食，还是高脂肪饮食，都影响着精神健康。从上述研究可以看出，对肠道造成压力的食物都可能是通过影响肠道菌群，使得血液循环系统的LPS/内毒素增加刺激了免疫系统。但中枢神经高高在上，不是什么都能去的，保护中枢神经的“南天门”称为血脑屏障（blood brain barriers），是细胞之间的紧密连接，类似肠道中的紧密连接，血液中很多物质都不能通过健康的血脑屏障，只有中枢神经需要的营养物和某些物质（例如脂溶性物质）等才可以进入。
脂多糖（LPS）是某些细菌的细胞壁组成部分，人体肠道内的细菌代谢会产生大量的脂多糖，在肠漏的情况下，脂多糖会进入血液循环系统，游走到身体的不同器官组织，由于脂多糖不是人体免疫系统熟悉的物质，很容易便刺激到免疫系统，过分活跃的免疫系统对身体带来很多问题，例如分子拟态(Molecular mimicry)是因为身体某些细胞跟免疫系统要攻击的物质长得类似，所以在“殃及池鱼”的情况下，免疫系统同时也攻击自体细胞，引致自免疫系统疾病。
2013年的一项研究[3]，在小鼠身上注射了脂多糖（大肠杆菌来源），发现小鼠在接受了脂多糖的6小时内，血脑屏障的通透性在不断增加，证明脂多糖可以破坏血脑屏障，使到本来不应该进入中枢神经的物质开了绿灯。这里顺带一提的是，不少有睡眠困难或患有狂躁症的人服用一种称为GABA的保健品，服用后感觉到大脑放松和帮助睡眠。GABA是中枢神经的神经递质，是人体自有的生化物质，适量服用没有安全性问题，但其实很多中枢神经的神经递质（包括口服或静脉注射）都不能通过健康的血脑屏障的，如果你服用GABA后感到放松，证明你的血脑屏障已经出现问题。美国有功能医学医生提出GABA Challenge作为检查血脑屏障的简易方法，就是吃完GABA你无感的话，你的血脑屏障是健全的，吃完GABA你感觉放松而且想睡眠的话，你的血脑屏障可能已经出问题了。GABA和其他神经递质，我日后会另文介绍。
人类临床研究也有跟上述实验类似的发现，2001年的一项双盲交叉对照组临床试验[4]，20位健康受试者接受了沙门氏菌内毒素（笔者注：类似脂多糖等的细菌代谢物）的测试，发现细菌内毒素能刺激免疫系统分泌引致炎症的细胞因子，检查发现身体大部分健康指标没有因此受到影响（唯独是皮质醇上升了），受试者在之后进行的测试显示记忆力明显减弱，焦虑感和抑郁症状显著增加。研究人员的结论是，无论是因为感染或自免疫系统问题，尽管有时程度轻微，都可能刺激免疫系统分泌致炎症的细胞因子，都会导致记忆力减退和情绪有关的健康问题。
所以对肠道菌群不友好的饮食可能使到肠道菌群失衡，导致肠漏，使到细菌的内毒素进入血液循环系统，刺激免疫细胞分泌致炎症的细胞因子，血脑屏障的紧密连接受损（炎症），最后导致不应该进入中枢神经的物质进去了，各种精神健康问题在血脑屏障失效的情况下都可能发生。这是食物影响精神健康的其中一条重要路径。
小结
肠脑轴是中枢神经和消化系统沟通的双向渠道，饮食通过肠脑轴影响影响健康，而肠道中的脂多糖LPS一旦进入血液，就会刺激免疫系统，引起身体的系统性炎症，也会增加血脑屏障的通透性，也就是大脑炎症，最后可能导致各种精神健康问题，包括抑郁症和焦虑症。
在下一篇，会继续介绍什么饮食会增加肠道中的LPS进入血液，进而促使大脑炎症和各种精神健康问题。
参考：
[1] Santos, Carla & Ferreira, Adaliene & Oliveira, Ana & Chaves de Oliveira, Marina & Gomes, Julia & Aguiar, Daniele. (2016). Carbohydrate-enriched diet predispose to anxiety and depression-like behavior after stress in mice:. Nutritional Neuroscience. 21. 1-7. 10.1080/1028415X.2016.1213529.
[2] Jeong, Mi-Young & Jang, Hyo-Min & Dong Hyun, Kim. (2019). High-fat diet causes psychiatric disorders in mice by increasing Proteobacteria population. Neuroscience Letters. 698. 10.1016/j.neulet.2019.01.006.
[3] Jangula, Adam & Murphy, Eric. (2013). Lipopolysaccharide-induced blood brain barrier permeability is enhanced by alpha-synuclein expression. Neuroscience letters. 551. 10.1016/j.neulet.2013.06.058.
[4] Reichenberg, Abraham & Yirmiya, Raz & Schuld, Andreas & Kraus, Thomas & Haack, Monika & Morag, Abraham & Pollmächer, Thomas. (2001). Cytokine-Associated Emotional and Cognitive Disturbances in Humans. Archives of general psychiatry. 58. 445-52. 10.1001/archpsyc.58.5.445.
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