头颈部肿瘤质子治疗白皮书(五)：质子再程放疗的临床治疗结果与正在开展的临床试验
头颈部肿瘤是指在口腔、口咽、喉、下咽、副鼻窦、鼻腔和唾液腺内部及其周围发展的一组异质性恶性肿瘤。90％的头颈部肿瘤是鳞状细胞癌。其余10％的组织学分类包括黑色素瘤、腺癌、腺样囊性癌和粘液表皮样癌。全球范围内，头颈部肿瘤占所有癌症的4.6％，2018年，头颈部肿瘤患者病例数达874,547，死亡病例418,323。2020年，预计美国将有新诊断口腔癌和咽癌病例53,260，并将有10,750例患者死于该病。男性的发病率是女性的两倍多。
由于肿瘤邻近多个危及器官(OARs)和结构，因此头颈部肿瘤的治疗具有挑战性。通常需要多学科综合治疗，包括手术、放疗和/或化学疗法，尤其是对于晚期肿瘤。放射治疗可以用作为主要的治疗方法或手术的辅助性治疗。光子调强放疗(IMRT)相较于传统光子放疗可降低毒性反应、改善头颈部肿瘤患者的生活质量并改善特异性生存率(cause-specific survival)。
但是，即使采用IMRT，与治疗相关的短期和长期毒性反应仍是一个大问题。患者通常会出现消化不良、味觉障碍、吞咽困难、粘膜炎、口腔干燥、疼痛、恶心、呕吐和体重减轻，其中许多患者需要放置胃管以提供营养支持。
质子将照射剂量的大部分沉积在高度集中的区域内，而出射剂量很少甚至没有。质子治疗的这种独特的物理学特性可减少对邻近危及器官和正常组织的辐射暴露，从而可减少与治疗相关的毒性反应并改善患者生活质量。
2016年，马里兰大学的研究报告了92例接受了以根治性为目的再程放疗患者的结局。患者12个月无远处转移率和总生存(OS)率分别为84.0％和65.2％。≥3级的急性毒性反应包括粘膜炎(9.9％)、吞咽困难(9.1％)、食管炎(9.1％)和皮炎(3.3％)。研究人员得出的结论是，头颈部质子再程放疗可以有效控制肿瘤，急性和迟发性毒性反应是可接受的。
MD安德森癌症中心的研究报道了60例患者接受质子再程放疗的结果，其中25％接受被动散射质子治疗，45例(75％)患者接受质子调强治疗(IMPT)。1年后，患者局部无失败生存率、OS率、无进展生存率和无远处转移生存率分别为68.4％、83.8％、60.1％和74.9％。18例患者(30％)发生急性3级毒性反应，其中13例(22％)患者在质子治疗结束后需要使用饲管。研究人员表示，质子治疗是一种安全有效的治愈性再程放疗方法，毒性反应率是可接受的，长期疾病控制情况较好。
2017年，日本横滨市立大学的一项研究报告了34例接受质子治疗的复发性口腔癌患者的预后情况。患者1年OS率和2年OS率分别为62％、42％。1年局部控制(LC)率和2年LC率分别为77％、60％。研究人员得出的结论是，与其他治疗方法相比，质子再程放疗联合化疗可提高OS率和LC率。
2019年，意大利质子治疗中心报道了17例质子治疗复发性鼻咽癌患者的预后情况。治疗后的急性毒性反应较低，无≥3级急性毒性反应。23.5％的患者发生≥3级迟发性毒性反应。最常见的迟发性毒性反应是听力障碍(17.6％)。2例患者发生2级软组织坏死。1例患者发生不明原因(肿瘤复发或5级颈动脉破裂)的致命性出血。患者18个月OS率和LC率分别为54.4％和66.6％。研究人员得出的结论是，质子再程放疗复发性鼻咽癌的效果较好。尽管可能发生严重迟发性毒性反应，但治疗后的LC率和OS率较好。
目前有两项正在进行的临床试验，比较了质子治疗和光子放疗复发性肿瘤的疗效。第一项研究为非随机性研究，比较了先前接受过放疗的患者再接受质子治疗或光子放疗的局部控制情况；另一项研究则将患者随机分为立体定向放射治疗(SBRT)和质子治疗，主要的研究结果是≥3级毒性反应情况。
目前已报道的临床数据表明，质子治疗具有良好的临床疗效并可以降低毒性反应。MD安德森癌症中心的研究人员表示，根据美国国家综合癌症网络(NCCN)指南，质子治疗是颅底肿瘤的一种标准治疗方法，也是眶周肿瘤治疗的一种选择。质子治疗的应用正扩大到其它部位的头颈部肿瘤，包括鼻咽、口咽、鼻腔和副鼻窦、皮肤、唾液腺以及再程放疗。新的质子治疗方法，例如IMPT，以及剂量模型、患者设置、图像引导和放射生物学方面的技术改进，将有助于进一步强化质子治疗的益处。
接下来，小编将为大家带来宾夕法尼亚大学Roberts质子治疗中心的专家观点。敬请期待。(质子中国 编译报道)