罗氏阿替利珠单抗肝癌适应症刚获批，回看肝癌2020年9月中国研发进展

▎药明康德内容团队报道

肝癌（HCC）是全球及中国常见的癌症之一，全球新发肝癌病例和因肝癌而死亡的患者约有半数是在中国，发表在《柳叶刀》上的2000-2014年全球癌症生存趋势监测报告（CONCORD-3）显示，肝癌5年生存率中国大陆为14.1%，因此开发出更有效的治疗肝癌新药极为迫切。

从2007年底起，索拉非尼作为首个分子靶向治疗药物开启了肝癌靶向治疗之路，但仍需应答率更高的新药提升肝癌患者的5年生存率。近日很高兴看见具有重要突破性进展的阿替利珠单抗免疫联合疗法在中国获批，本文整理了2020年9月份治疗肝癌的新药在中国的研发进展，供大家参考。

1、9月肝癌新药中国研发进展

据不完全统计，2020年9月在中国有下述5款拟用于治疗肝癌新药有里程碑式进展。

9月28日，信达生物宣布，达伯舒（信迪利单抗注射液）联合达攸同（贝伐珠单抗生物类似药）用于晚期肝癌一线治疗的3期临床研究（ORIENT-32）在期中分析达到无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）的主要研究终点。基于独立数据监察委员会（IDMC）进行的期中分析，信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似药对比活性对照组，显著延长了PFS及OS，达到预设的优效性标准。根据IDMC的建议，信达生物计划就递交信迪利单抗联合疗法这一新适应症上市申请与中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心进行沟通。

9月25日，在第23届全国临床肿瘤学大会（暨2020年CSCO学术年会）上，“PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（durvalumab，简称'D'）联合 CTLA-4抑制剂tremelimumab（简称'T'）的双免疫检查点抑制剂联合治疗晚期肝癌的2期临床研究”中期结果以论文形式交流亮相，论文中该研究数据显示，T+D组治疗获益最佳：中位OS长达18.73个月（95% CI：10.78~27.27个月），独立盲态中心根据RECIST v1.1 评估的ORR为24%；DoR尚未达到。此研究数据此前已于今年5月在美国临床肿瘤学会（ASCO）公布，本次公布了更多数据，病毒病因学数据分析显示，无论发生肝癌的病因为何，是HBV感染、HCV感染还是无肝炎病毒感染，单次诱导性T+D治疗组的疗效都能更明显改善患者的获益。

9月25日，基石药业在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）学术年会上，公布了PD-1抑制剂CS1003联合仑伐替尼一线治疗（1L）不可切除肝癌（uHCC）中国患者的1期临床研究数据，研究显示客观缓解率ORR达到40%（8/20），并且安全性良好。基石药业首席转化医学官谢毅钊博士表示：“我们很高兴看到CS1003不论是单药治疗还是联合标准治疗在有效性、安全性方面都有优异的表现。CS1003是一款高亲和力且能强效阻断PD-1与其配体结合的单克隆抗体。CS1003作为一种具有独特机制的新型PD-1与仑伐替尼联合使用确认ORR可以达到40%，对于晚期非可切除肝癌来说有着非常巨大的临床优势。”

9月26号，再鼎医药的tebotelimab（PD-1xLAG-3双特异性抗体）单药治疗或与VEGFR/FGFR抑制剂布立尼布联合治疗在中国晚期肝癌患者中的1期、开放性、剂量递增研究初步结果在2020年CSCO学术年会上报告显示，两者联用的安全性良好并具有一定的有效性，研究者表示目前该研究仍在进行中，未来将扩展癌种和病例数，以及开展2期和3期临床研究。

2、9月在中国招募的肝癌临床试验

截至目前，ClinicalTrials.gov显示共有200多项在中国招募中的肝癌临床试验，下表列出14项在中国招募中的肝癌新药临床试验（9月新登记和新更新）。

3、9月获CDE临床默示许可的肝癌新药

在中国，新药在进入人体临床试验前，只有获得临床批件或获得临床默示许可后才可开展人体临床试验。CDE临床默示许可网站9月获批拟用于治疗肝癌新药如下表所示：

9月8日，阿替利珠单抗在中国拟用于肝癌的一项新适应症获临床默示许可：联合贝伐珠单抗，用于不可切除的肝癌患者经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）后的治疗。阿替利珠单抗是一款由罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司开发的抗PD-L1单克隆抗体；该药最早于2016年5月，被美国FDA批准用于尿路上皮癌，成为全球首款获批上市的PD-L1单抗；今年5月底，该药联合贝伐珠单抗获FDA批准一线治疗无法切除或转移性肝癌患者，成为首个获得FDA批准一线治疗肝癌的癌症免疫治疗方案,该组合疗法的1年生存率达67.2%；好消息是，近日罗氏宣布NMPA批准该组合疗法用于治疗既往未接受过系统治疗的不可切除肝癌患者。除阿替利珠单抗外，9月还有5款肝癌在研新疗法获临床模式许可，限于篇幅，本文不再一一介绍。

4、9月研发治疗肝癌药物公司的融资进展

据不完全统计，2020年9月在中国至少有下述3家涉及肝癌治疗药物研发的公司取得融资进展。

再鼎医药成立于2014年，是一家创新型生物医药公司，再鼎医药在肿瘤和抗感染领域拥有丰富的产品管线，目前2个产品已在中国大陆实现商业化。其中拟用于治疗晚期肝癌适应症的tebotelimab（PD-1xLAG-3双特异性抗体）目前处于1/2期临床试验阶段。

新通药物成立于2000年，已有5款新药处于不同的研究推进阶段，其中拟用于治疗晚期原发性肝癌的创新药MB07133目前处于1/2期临床试验进行中。

应世生物成立于2018年底，是一家专注创新个体化药物研发的临床阶段生物科技新锐。其在研的拟用于治疗肝癌适应症的药物INX0001目前处于临床前研发阶段。

5、结语

据中国国家癌症中心发布的全国癌症统计数据显示，2015年大约有37万肝癌新发病例和32.6万死亡病例，其发病率和死亡率分别居第4位和第2位。因此开发出更有效的治疗肝癌新药极为迫切，即刻药闻将持续关注肝癌等重大疾病的研发攻坚进展。

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：

[1]https://clinicaltrials.gov/ct2/home

[2]http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service#