残余脂蛋白是指去除甘油三酯后的极低密度脂蛋白（VLDL）。残余胆固醇（RC）则代表残余脂蛋白中的胆固醇含量。有研究发现，除了传统的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，通常被称为“坏胆固醇”）水平外，RC水平也可以作为评估患心血管疾病和卒中风险的手段。来自美国约翰斯·霍普金斯大学的研究人员指出，RC提供了一个准确的独立指标：“RC水平的检测可能发现低密度脂蛋白（LDL）水平无法预测的潜在疾病。”[1]他们的研究发现，对于LDL-C水平相对较低的人群，若测得RC水平大于24mg/dL，患主要心脏病或卒中的风险将增加40%-50%。这一成果在7月19日发表于《欧洲心脏杂志》[2]：该研究分析了17532名无动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的成年人的数据，主要结局是由医院出院代码或死亡证明确定的ASCVD事件（包括确定或可能的心肌梗死、确定的冠状动脉性猝死、确定或可能的卒中）。RC的计算方式为总胆固醇量减去LDL和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C，所谓的“好胆固醇”）。校正LDL-C水平后，分析发现log RC水平与ASCVD事件之间存在显著相关性。在模型中加入ApoB（HR 1.65）和ApoA1（HR 1.59）后，这种相关性仍然显著。值得注意的是，即使对非HDL-C进行校正，log RC仍然与ASCVD事件相关。然而，如果预期调整Apo B，log LDL-C水平和ASCVD之间的相关性就会消失。可见RC对ASCVD事件的预测能力强于LDL-C。表1 Log RC和Log LDL-C（连续变量）的ASCVD事件的Cox模型对此，该研究的领衔作者——来自美国约翰斯·霍普金斯大学医学院的Renato Quispe指出：“几十年来，人们一直认为LDL-C水平较低和HDL-C水平较高的人患主要心脏病的风险较低。但随着时间的推移，不断有研究表明RC也是心脏病的预测因子，而且独立于LDL-C水平。”无论LDL-C水平如何，RC水平都不能超过24mg/dL！这项新研究还发现，RC水平达到或超过24mg/dL的人中，约五分之一会患有严重的心脏病或卒中。研究跟据LDL-C和RC水平的阈值将受试者分为以下4组：（1）LDL-C<130mg/dL，RC＜24mg/dL（LDL-C和RC均较低，对照组）；（2）LDL-C<130mg/dL，RC≥24mg/dL（LDL-C低，RC高）；（3）LDL-C≥130mg/dL，RC<24mg/dL（LDL-C高，RC低）；（4）LDL-C≥130mg/dL，RC≥24mg/dL（LDL-C和RC均较高）。结果发现（4）组的ASCVD风险最大（HR 1.46），（3）组风险与（4）组类似（HR 1.43），（2）组风险最小（HR 1.15）。也就是说，无论LDL-C水平如何，RC水平升高都会使ASCVD风险显著增加，而LDL-C下降带来的获益则不明显。图2 根据RC与 LDL-C水平分组的ASCVD风险研究人员称，另一个重要发现是，RC水平较高的个体也更易患有肥胖和糖尿病，而且几乎每个人的甘油三酯水平都较高。“我们并不是说LDL-C对心血管疾病风险来说是不好的衡量标准，”Renato Quispe指出，“相反，我们的分析表明LDL-C仍然是一个重要的评估工具。然而，临床医生也应该关注RC，因为RC本身就预示着可观的风险。”Renato Quispe强调，通过标准的脂质组数据可以很容易地计算RC水平。根据美国疾病控制和预防中心的估计，38%的美国成年人总胆固醇水平较高，四分之一的人甘油三酯水平较高，而美国三分之一的死亡归因于心脏病、卒中和其他心血管疾病。全球疾病负担（GBD）的最新统计数据也显示，全球范围的心血管疾病发病率从1990至2019年一直呈上升趋势，并且中国的心血管疾病负担最为沉重。而血脂异常升高是我国心血管疾病的重要归因风险因素。Renato Quispe认为，未来的研究应更多关注RC水平的测量，并且鼓励对药物和生活方式改变进行临床试验，以期降低心血管疾病风险。参考文献：
[1] Study suggests 'remnant cholesterol' as stand-alone risk for heart attack and stroke. Medicalxpress.
[2] Quispe R, Martin SS, Michos ED, Lamba I, Blumenthal RS, Saeed A, Lima JAC, Puri R, Nomura SO, Tsai MY, Wilkins JT, Ballantyne CM, Nicholls SJ, Jones SR, Elshazly MB. Remnant cholesterol predicts cardiovascular disease beyond LDL and ApoB: a primary prevention study. Eur Heart J. 2021 Jul 19:ehab432. doi: 10.1093/eurheartj/ehab432. Epub ahead of print. PMID: 34293083.
