累及双侧丘脑的 15 种疾病，你遇到过几个？

病例介绍：

患者金某，女性，72 岁，因「阵发性意识障碍 4 天」入院。既往有高血病、糖尿病、白内障病史。

神经系统查体（主要阳性体征）：神志嗜睡，唤醒后能应答，对答切题。左侧瞳孔直径约 2.0 mm，右侧瞳孔直径约 3.0 mm，对光反射迟钝，双眼球水平运动正常，垂直运动障碍，双眼汇聚不能。

头颅 MRI+MRA 示：双侧丘脑及中脑导水管周围对称性信号异常；双侧半卵圆中心、侧脑室周围多发缺血及脱髓鞘改变；右侧基底节区、双侧丘脑及脑干异常信号，考虑陈旧性微出血可能。左侧颈内动脉末端及大脑前动脉 A1 段狭窄、部分闭塞，左侧大脑中动脉 M1 段狭窄，脑动脉硬化（图 1）。

图 1：患者头颅 MRI 表现

考虑该患者为双侧丘脑梗死。入院后予抗血小板聚集、调脂稳定斑块、疏通血管、营养神经、降压和降糖等治疗后，患者病情好转。

双侧丘脑同时梗死很少发生。丘脑是间脑中最大的卵圆形灰质核团，位于第三脑室的两侧。丘脑是运动、感觉及小脑信息的整合中心，也是认知及边缘叶信息的传入中枢。双侧丘脑病变可能提示为 血管性、遗传代谢和中毒、感染、炎症和肿瘤等疾病^[1]，在头颅 MRI 上很难进行区分定性，今天我们就双侧丘脑病变的相关内容进行讨论，希望对大家临床工作有所帮助。

1. 血管疾病

1.1 基底动脉尖综合征（Top of basilar syndrome, TOBS）

TOBS 由 Caplan 于 1980 年首次提出，是一种特殊类型缺血性脑血管病 ^[2]。病变累及以基底动脉顶端为中心 2 cm 范围内的 5 条血管：2 条大脑后动脉、2 条小脑上动脉、1 条基底动脉。首要病因是动脉栓塞，其次为脑血栓形成和脑血管畸形等。根据其临床表现分为两组, 中脑和丘脑受损的 脑干首端梗死和颞叶内侧面及枕叶受损的 大脑后动脉区梗死。脑血管造影是其诊断的金标准。

图 2：头颅 CT ①，头颅 MRI ②～④ 显示双侧丘脑病变（表现为丘脑「蝶形」病灶的基底动脉尖综合征） ^[3]

1.2 Percheron 动脉血栓

当双侧丘脑穿通动脉（旁中央动脉）发自一侧大脑后动脉时，称为 Percheron 动脉（图 3）。Percheron 动脉是丘脑穿通动脉不常见的变异血管，供给双侧的丘脑旁中央区域（丘脑旁中央部和中脑上部），其闭塞可导致双侧丘脑梗塞。Percheron 动脉血栓时，临床特征性表现为嗜睡，意识水平下降，神经心理改变和垂直凝视麻痹 ^[4]。DSA 可发现 Percheron 动脉及其完整性改变。

图 3：双侧丘脑穿通动脉（A）和 Percheron 动脉（B）

图 4：头颅 MRI 显示 Percheron 动脉闭塞所致双侧丘脑梗死 ^[4]

1.3 静脉窦血栓形成

脑深静脉血栓可引起对称性丘脑梗死，包括双侧大脑内静脉、Galen 静脉和直窦。临床表现为急性头痛、恶心呕吐、抽搐及意识障碍，局限性缺损症状、昏迷，重者死亡。影像学可见双侧丘脑、基底节、脑干水肿或肿胀。

图 5：头颅 MRI（A～C）、头颅 DWI （D）、头颅 SWI（E）和头颅 MRV（E）显示双侧丘脑病变（颅内静脉窦血栓形成）^[5]

1.4 低血压性脑梗死

脑血管灌注不足导致的脑梗死。临床表现为神志改变、昏迷。可累及深部灰质核团（丘脑、基底节）、皮层和主要血管供血交界区。DWI 可见明显的弥散受限。

2. 遗传、代谢和中毒性疾病

2.1 Wernicke 脑病

维生素 B1 缺乏所致的营养缺乏性疾病。凡维生素 B1 摄入不足、吸收不良、代谢增加和利用障碍均可致病。常见原因为营养不良、长期酗酒、妊娠呕吐、神经性厌食、急性传染病等。

典型临床症状常突然发生, 表现为「三联征」：

• 精神和意识障碍

• 共济失调

• 眼球运动障碍；

但多数患者仅表现为其中的 1～2 种。受累区域包括丘脑内侧和中脑后部 ^[6]。实验室检查维生素 B1 缺乏、高危因素结合影像学可帮助诊断。

图 6：双侧丘脑病变（Wernicke 脑病）^[1]

2.2 肝豆状核变性（Wilson 病）

Wilson 病是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，血清铜蓝蛋白降低，导致肝、脑、肾、角膜等部位异常铜沉积。

典型临床症状表现为「三联征」：肝硬化、角膜「K-F 环」和基底节变性。

主要累及壳核、桥脑、基底节、丘脑、中脑和小脑，病灶双侧对称为其特点。T2WI 中脑水平轴位典型表现「熊猫脸」征 ^[6-8]（图 8）。低血清铜蓝蛋白（CP）是诊断本病重要依据之一 。

图 7：双侧丘脑病变（Wilson 病）^[1]

图 8：熊猫脸征 ^[6]

2.3 渗透性髓鞘溶解症

常伴随血浆渗透压的快速改变，如低血钠的快速纠正；也可见于长期酗酒、营养不良和器官移植患者等。

临床表现主要是意识状态改变和癫痫。渗透性髓鞘溶解症分为脑桥中央髓鞘溶解和脑桥外髓鞘溶解（双侧或单侧丘脑、基底白质可受累），脑桥中央受累最常见。

影像可见 DWI 弥散受限，增强扫描可见强化。渗透压改变病史、影像学表现和临床激素冲击治疗有缓解有助于诊断。

图 9：双侧丘脑病变（渗透性脱髓鞘） ^[1]

2.4 Leigh 病（亚急性坏死性脑脊髓病）

Leigh 病是常染色体隐性遗传的神经变性疾病，线粒体脑肌病中的一种，主要累及婴幼儿。1951 年由 Leigh 首先报道，描述了其神经病理特点，即从丘脑到脑干包括下橄榄核和后柱的多发对称性的坏死性病变。分为新生儿型、经典婴儿型及少年型三类。

临床表现为骨骼肌及脑组织受损显著，精神运动迟缓，肌张力低下，吞咽呼吸困难，癫痫等。典型的病变部位为基底节、脑干、丘脑和齿状核。脑穿检查有助于诊断。

图 10：双侧丘脑病变（Leigh 病）^[1]

2.5 Fabry 病

Fabry 病是 X 联锁的鞘糖脂代谢障碍性疾病，因α-半乳糖甘酵素的基因发生缺陷，导致鞘糖脂沉积于血管内皮、外皮、平滑肌细胞、心脏及脑组织等，进而引起多系统病变。

主要临床表现为发作性痉挛掌痛（Fabry 危象）与四肢蚁爬感。MRI 可见深部灰白质 T2 高信号，丘脑枕核可见 T1 高信号 T2 低信号。遗传学证据有助于诊断。

2.6 Fahr 病（双侧苍白球-纹状体-齿状核钙化）

Fahr 病目前病因不详，主要临床表现为神经精神异常、帕金森或者舞蹈征样运动异常。影像学可见广泛深部灰质核团的对称性钙化，主要为苍白球，其余包括壳核、尾状核、丘脑、小脑齿状核及大脑皮质下白质区。遗传学证据有助于诊断。

图 11 双侧丘脑病变（Fahr 病）^[1]

2.7 中毒性疾病

主要包括 CO、乙醇、甲醇、吗啡等，多依靠接触史、血尿代谢物检测、影像学检查来诊断。

3 感染

3.1 流行性乙型脑炎

流行性乙型脑炎由日本脑炎病毒感染引起，经蚊传播的人畜共患的急性传染病；是最常见的引起双侧丘脑对称性病变的脑炎，可累及皮层。临床表现为发热或感冒等前驱症状和急性爆发性神经功能障碍。病原学检查有助于确诊。

3.2 克雅氏病（疯牛病）

克雅氏病是朊蛋白感染引起的可传播性、致死性的 CNS 变性疾病，又称皮质-纹状体-脊髓变性。临床表现为快速进行性认知功能下降、肌阵挛、多灶性神经功能障碍。脑电图可见周期性尖波或棘波，脑脊液可见 14-3-3 蛋白。变异型与牛海绵状脑病 (疯牛病) 有关，典型受累区为双侧丘脑枕核。病理和病原学检查有助于确诊。

图 12：双侧丘脑病变（Creutzfeldt-Jakob 病，CJD）^[1]

4 肿瘤

4.1 双侧丘脑胶质瘤

原发性双侧丘脑胶质瘤在儿童及成人中均可发病，是罕见的特异性累及双侧丘脑的肿瘤。典型表现儿童：颅高压症状和运动障碍，成人表现为进行性精神障碍。肿瘤主要为膨胀性生长。

CT 和 MRI 可见双侧丘脑对称性增大，脑水肿取决于占位效应的程度。T2WI 高信号，T1WI 等信号，增强后不强化，弥散不受限，MRS 可见胆碱峰 Cr 增高、NAA 峰降低 ^[5]。病理检查有助于确诊。

图 13 双侧丘脑病变（胶质瘤）^[1]

4.2 原发性中枢神经系统淋巴瘤

多发生在使用免疫抑制剂的患者。病灶最常见为中线部位结节样病灶，分布于脑白质或胼胝体及邻近区，其次为基底节深部中央灰质或丘脑、下丘脑、后颅凹、脊髓。头颅 MRI 病灶呈 T1WI 低信号，T2WI 等或高信号，周围常伴水肿；强化明显，多发生在皮层下 ^[5]。MRS 可见脂质/乳酸峰。病理检查有助于确诊。

小结

多种疾病均可表现为双侧丘脑病变，主要为血管性、遗传代谢和中毒、感染、炎症和肿瘤等，需要结合临床、影像及实验室检查，最终得出正确诊断。

本文作者：方琪 汤香 蔡秀英 孔岩，苏州大学附属第一医院神经内科

参考文献：

1. Ozgur, A., et al., Bilateral thalamic lesions: A pictorial review. J Med Imaging RadiatOncol, (2017).

2. Caplan, L. R. 'Top of the basilar' syndrome. Neurology 30, 72-79 (1980).

3. 赵鹏, 朱晓冬与周广喜, 表现为丘脑「蝶形」病灶的基底动脉尖综合征一例. 中华神经科杂志, 2006(09): 第 590 页.

4. Lattanzi, S. & Provinciali, L. Acute-Onset Sleepiness and Decrease in Consciousness. JAMA neurology 73, 117-118, doi:10.1001/jamaneurol.2015.2823 (2016).

5. 敬思思等, 双侧丘脑对称性病变 1 例临床病例讨论. 中国临床神经科学, 2016(01): 第 114-119 页

6. Truong, J., et al., About a case of Wernicke's encephalopathy after sleeve gastrectomy. Eat Weight Disord, 21(4): p. 721-723. (2016)

7. Thapa, R. & Ghosh, A. 'Face of the giant panda' sign in Wilson disease. Pediatric radiology 38, 1355, doi:10.1007/s00247-008-1017-4 (2008).

8. Sonam, K. et al. The 'double panda' sign in Leigh disease. Journal of child neurology 29, 980-982, doi:10.1177/0883073813484968 (2014).