全国爱牙日|慢性牙周炎治疗中的合理用药
慢性牙周炎是一种慢性感染性疾病,对口腔健康带来的损害一直影响着患者的生活与工作,合理有效的治疗极为关键。药物治疗是目前慢性牙周炎患者的主要非手术治疗手段之一,主要用药包括抗菌类、非甾体抗炎类、含漱类、维生素类及各药物间联合治疗;除这些主要西药治疗外,中医药在慢性牙周炎中也有应用。
一、硝基咪唑类
硝基咪唑类药物是一类具有硝基咪唑环结构的药物。这类药物具有理想的抗菌作用,特别是对厌氧菌感染导致的感染性疾病抗菌效果极佳。其中甲硝唑、替硝唑、奥硝唑用于慢性牙周炎抗菌治疗的获益较高。
1、甲硝唑
甲硝唑在1978年被WHO确定为首选抗厌氧菌药物,特别是对导致牙周炎发生发展的革兰阴性厌氧菌有较强的作用,被认为是抗厌氧菌特效药。甲硝唑不仅可以杀灭厌氧微生物,同时药物在体内还原后经代谢合成的代谢物也具有一定程度的抗厌氧菌效果,抑制细菌 DNA合成,干扰细菌繁殖、生长,最终诱导细菌凋亡。
2.替硝唑
替硝唑是第二代硝基咪唑药物,对革兰阴性无芽孢厌氧菌有理想的抗菌效果,其在使用后所含硝基将被还原为具有细胞毒性作用的硝基,抑制细胞DNA合成,进而导致细菌凋亡。
局部使用替硝唑和甲硝唑治疗牙周炎发现,两组患者治疗后牙周病原菌检出数均减少,但替硝唑抗菌效果较甲硝唑好,该结果提示替硝唑与甲硝唑均具有抗菌效果,但前者获益更高,使用时若仅有两者可选择,在明确药物安全性的前提下,可首选替硝唑。
3.奥硝唑
奥硝唑是第三代硝基咪唑类药物,其对厌氧菌的作用效果较第一代和第二代硝基咪唑类药物好,抗菌效果强、耐药菌株少、临床疗效佳。奥硝唑治疗慢性感染性疾病的机制为:在无氧条件下,分子内硝基被还原为氨基或合成自由基直接与细胞成分相互作用,进而引起致病菌大量死亡。
作为抗厌氧菌主要抗菌药物,奥硝唑的抗菌活性更高、耐受性更好,疗效较甲硝唑、替硝唑更理想,且无严重不良反应。但仍需注意给药的针对性,并非所有的慢性牙周炎患者均可首选奥硝唑,在用药时还需要结合患者既往用药史,有条件者可进行药敏试验,这样可以确保药物使用的针对性、敏感性、有效性及安全性。
二、大环内酯类
大环内酯类药物主要通过阻断50S核糖体内肽酰转移酶的活性,抑制细胞蛋白质的合成,从而产生抗菌效果,是一类快速抑菌剂,主要用于部分衣原体、支原体、厌氧菌等导致的感染性疾病的治疗。
这类药物中红霉素类在牙周炎中的应用较为常见,包括罗红霉素、克拉霉素及其衍生物阿奇霉素。
对局部使用大环内酯类药物联合龈下刮治及根面平整治疗的慢性牙周炎患者进行 Meta 分析发现,与单纯实施龈下刮治及根面平整治疗相比,联合局部大环内酯类药物治疗可减小患者牙周探诊深度,获得理想的临床附着丧失,降低菌斑指数,改善龈沟出血情况。
三、非甾体抗炎药
非甾体类药物主要有布洛芬、阿司匹林等。机体牙槽骨中的刺激因子以地诺前列酮为主,该因子既能刺激破骨细胞,导致破骨性骨吸收发生,从而破坏牙周组织;还能促进缓激肽与组胺表达水平的提高,刺激疼痛感觉的发生。一旦牙槽骨内陆诺前列酮含量与血栓素A2失衡,将对血管的生成及组织愈合产生影响,参与牙周炎的发生与发展。
非甾体抗炎药能够抑制机体内环加氧酶的活性,从而抑制地诺前列酮的合成与释放,进而降低牙周组织的炎症反应,缓解疼痛。此外,非甾体类药物的使用还能降低内皮细胞的透通性,对急性期诸多细胞的迁移以及透明质酸形成产生影响,抑制炎症细胞增殖,产生理想的抗炎效果。
有研究将布洛芬缓释凝胶用于慢性牙周炎的治疗,结果显示,患者牙周炎症明显缓解,牙周症状显著改善,组织破坏也有所减少。但长时间使用非甾体类药物可能会对血栓素A2的合成产生抑制,减少血小板聚集,增加患者治疗期间血肿或持续出血的风险。
可见,非甾体类药物在慢性牙周炎治疗中的应用可能还存在安全性问题,在使用时可以考虑联合其他药物,减少不良反应的发生,帮助患者获益。
上述各西药的应用中,应仔细阅读说明书,注意药物不良反应的防治。
四、中药
牙周炎主要由多种致病菌感染导致,抗生素虽然是其主要的抗菌治疗药物,但长时间、大剂量的使用抗生素会导致菌群失调、耐药等不良反应的发生,影响药物治疗效果。研究发现,中医药可通过药物配伍控制菌斑、杀灭微生物、促组织再生、消炎等治疗牙周炎。
祖国传统医学认为,牙周炎在中医中属“牙宣、齿漏、齿动”的范畴,齿乃骨之余,肾所主,也是足阳明胃经之络,其与胃、肾等重要脏器关系密切。认为肾亏虚、胃火积盛是牙周炎的主要病机,故传统医学认为牙周炎的治疗应遵循清胃火、补肾的原则。
六味地黄丸具有极佳的滋阴补肾之效,多用于肾阴不足的治疗,是临床极为常见的基本方,临床用六味地黄丸治疗46例慢性牙周炎患者,1个疗程后治疗的有效率为89.13%(41/46),明显高于常规治疗组的63.04%(29/46),可见在常规治疗基础上辅以中药治疗可提高慢性牙周炎的治疗效果。
近几年云南白药也逐渐用于慢性牙周炎的治疗,云南白药可减少牙龈出血,炎症控制效果好,还能加速伤口愈合。
除六味地黄丸、云南白药外,知柏地黄丸、止痛消炎灵颗粒、独一味胶囊、金莲花口服液等也被用于慢性牙周炎的治疗。
但受研究的限制,关于中药在慢性牙周炎中应用的安全性的报道较少,加之慢性牙周炎属于病程较长的慢性疾病,需要长时间服药,关于长期使用中药治疗是否会导致药物相关不良反应也尚未明确,故在实际治疗时仍需谨慎用药,以避免不良事件发生。
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