【大事记】本周全球新药研发头条事件总览（上）
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一、自身免疫性疾病
1. 皮肌炎
Anabasum治疗皮肌炎的Ⅱ期临床实现临床终点
Anabasum是由Corbus Pharmaceuticals研发的一种可供口服给药的大麻素CB2激动剂，一项以22名成年皮肌炎患者为对象的Ⅱ期临床试验（NCT02466243）结果显示，Anabasum能将皮肌炎患者的CDASI（皮肤活动指数）得分降低9.3，而安慰剂组的这一指标只降低了3.7分，两组相比的差异具有统计学显著性。Anabasum还能显著改善包括CDASI损伤指数在内的次要终点。Corbus Pharmaceuticals表示将会在下个月召开的美国风湿病学会年会上公布这一试验的具体结果，并将就anabasum的进一步临床开发与官方进行磋商。
2. 银屑病
生物类似药GP-2017对银屑病的治疗效果与阿达木单抗相似
Sandoz公司在一项在奥兰多举行的世界肠胃病学大会上公布了一项在银屑病患者中进行的临床试验结果（NCT02016105），数据证实，由Sandoz公司主持开发的阿达木单抗生物类似药GP-2017可被批准用于治疗与阿达木单抗相同的适应证。
该项Ⅲ期临床试验中，中至重度慢性斑块状银屑病患者随机化分组后分别采用阿达木单抗或GP-2017治疗，初始剂量为80mg，而后降低至40mg，每两周给药一次，连续给药17周。第16周时，对受试者的银屑病面积与严重指数（PASI 50）进行评价，其中改善程度≥50%的受试者则在第17周按2:1的比例随机分组，分别采用原先的方案进行治疗，或用两种方案交替治疗，交替3次，一直治疗至第35周。此后，受试者重新恢复原先的治疗方案，一直治疗至第51周。第51周时，GP-2017组（n=168）与阿达木单抗对照组（n=171）内PASI改善程度≥75%的患者所占比例分别为84.5%与79.6%，两组的研究者整体评价应答率在17周时分别为60.0%与53.9%，第51周时分别为59.8%与55.1%。两组的安全性与免疫原性特征无显著性差异，治疗相关性不良反应的发病率分别为17.9%与18.7%。 (信息来源：Blauvelt, A. et al. World Congr Gastroenterol (Oct 13-18, Orlando) 2017, Abst P2166)
另一项比较secukinumab与GP-2017对强直性脊柱炎有效性与安全性的Ⅲ期临床试验亦在筹备阶段（NCT03259074）。
二、癌症
1. 膀胱癌
Lycera 启动LYC-55716的ARGO研究的Ⅱa期部分试验
LYC-55716是Lycera研发的一种维甲酸相关性孤儿受体γ激动剂，一项Ⅰ/Ⅱa期ARGON研究于上周启动Ⅱa期部分试验，该部分试验纳入75名晚期癌症受试者，涉及6个肿瘤队列：非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、卵巢癌、胃与食堂癌、膀胱癌与肾癌（NCT02929862）。Lycera计划截止2018年中期完成受试者的招募工作。（信息来源：Lycera Press Release）
Inovio Pharmaceuticals启动膀胱癌的Ⅰb/Ⅱ期联合用药试验
Inovio Pharmaceuticals于上周宣布启动一项评价Tecentriq (atezolizumab; Roche) 与该公司的INO-5401及INO-9012联合用药方案的的Ⅰb/Ⅱ期临床试验，其中，INO-5401是一种编码多种抗原的T-细胞活化免疫治疗，而INO-9012是一种编码白介素-12（IL-12）的免疫激动剂。该项开放标签的临床试验将以80名晚期膀胱癌患者为对象，评价上述联合用药方案的安全性、免疫应答与临床有效性。入组的患者须在此前单独使用过PD-1或PD-L1检查点抑制剂治疗，但病情未获有效控制。（信息来源：Inovio Pharmaceuticals News Release）
2. 乳腺癌
Abemaciclib的NDA被FDA授予优先审查资格
礼来公司于上周宣布，该公司递交的周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂abemaciclib的NDA日前获FDA优先审查资格。该NDA中包括了abemaciclib联合作内分泌疗法的芳香酶抑制剂用于治疗激素受体阳性/HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者的Ⅲ期MONARCH研究（NCT02246621）的中期数据。Abemaciclib此前已于2017年9月获FDA批准联合氟维司群用于治疗先前采用内分泌疗法但疾病进展的乳腺癌患者，同时还被批准单独给药用于治疗先前采用内分泌疗法或化疗但肿瘤转移的乳腺癌患者，目前已在美国上市，商品名Verzenio。Abemaciclib在欧盟与日本的上市申请均处于审查阶段。(信息来源：Eli Lilly News Release; Biologics News Release)
Elacestrant被FDA授予快速通道资格
FDA于上周对Radius Health的 elacestrant授予了快速通道的资格。Elacestrant是由Radius Health研发的一种可口服给药的选择性雌激素受体下调剂（SERD），拟用于治疗雌激素受体阳性/HER2-阴性的晚期或转移性乳腺癌。
Olaparib的sNDA被FDA授予优先审查资格
阿斯利康与默克公司于上周同时发布公告称，两公司联合申报的PARP抑制剂olaparib用于治疗携带有种系BRCA突变且先前接受过化疗的HER2-阴性转移性乳腺癌患者的sNDA获FDA优先审查资格，FDA将于2018年1季度对该sNDA做出最终审批决定。(信息来源：AstraZeneca News Release)
3. 肝细胞癌
Cabozantinib用于治疗肝细胞癌的Ⅲ期试验实现主要的临床终点
Exelixis与Ipsen发布公告称，cabozantinib 用于治疗晚期肝细胞癌（HCC）的Ⅲ期CELESTIAL（NCT01908426）试验的中期分析结果显示，cabozantinib 与安慰剂相比能显著延长先前采用过索拉菲尼治疗的晚期HCC患者的总生存期（OS），在此基础上，独立的数据监测委员会建议停止该项试验，而Exelixis也计划于2018年一季度向FDA递交这一适应证的sNDA。Cabozantinib于2016年4月获FDA批准用于治疗先前接受过抗血管增生治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者，而FDA也刚刚对该药用于治疗先前未接受过治疗的RCC患者的sNDA给予的优先审查的资格，且将于2018年2月15月对该sNDA做出审批决定。(信息来源：Exelixis News Release; Ipsen News Release)
4. 白血病
NexImmune与白血病&淋巴瘤协会达成AML免疫疗法的合作开发协议
NexImmune于上周与白血病&淋巴瘤协会（LLS）达成合作协议，将共同致力于推动NexImmune的细胞免疫疗法-AIM ACT进入以先前采用异位基因造血干细胞移植治疗但病情复发的高危急性髓性白血病（AML）为对象的Ⅰ期临床试验。AIM ACT是由NexImmune开发的免疫疗法，所生成的T细胞能以AML相关的多种肿瘤抗原为靶点。NexImmune与与FDA就该药进行了IND前会议讨论，且将于2018年一季度递交相应的IND。LLS将以投资的形式支持该免疫疗法的开发，而具体投资金额不明。 (NexImmune News Release)
FDA批准Incysus的γ-δ T细胞免疫疗法的IND
Incysus公司于上周宣布，FDA批准了该公司γ-δT细胞免疫疗法用于治疗白血病与淋巴瘤的Ⅰ期临床试验的IND，并将启动相关的研究，评价取自供体的异位基因的γ-δT细胞灌注的有效性与安全性。
TG Therapeutics披露其与FDA就ublituximab的GENUINE试验而进行的会晤的结果
TG Therapeutics于上周与FDA进行会晤，讨论了如何以Ⅲ期GENUINE试验（NCT02301156）的结果为基础，推动ublituximab的BLA申报。Ublituximab是该公司开发的一种抗CD20的单克隆抗体，GENUINE试验则以先前至少接受过一种治疗方案的高危慢性淋巴细胞白血病患者（N=126）为对象，评价比较了ublituximab联合ibrutinib与ibrutinib单独给药的有效性与安全性。FDA证实了基于整体缓解率（ORR）的数据对该药予以加速批准的可能性，并鼓励该公司在可能影响加速批准的BLA申报部分的风险/效益分析中纳入对将来可能上市的药物的考虑。此外，双方还讨论了使用GENUINE试验的无进展生存时间（PFS）数据来支持ublituximab完全批准的可能性。TG Therapeutics表示，其将与FDA保持密切沟通，以期于2018年第2季度启动ublituximab的BLA的申报工作。（TG）
FDA批准ImmunoGen的IMGN-632Ⅰ期临床试验的IND
ImmunoGen于上周宣布，FDA日前批准了该公司的抗体-药物共轭物IMGN-632在CD123阳性血液恶性肿瘤患者中进行Ⅰ期临床试验的IND，所述血液恶性肿瘤包括AML与爆发期浆细胞样树突状细胞肿瘤，该项临床试验将于今年年底完成。（信息来源：ImmunoGen News Release）
4. 肺癌
Dysnavax Technologies的DV-281治疗NSCLC的Ⅰb临床试验完成首例受试者入组
Dynavax Technologies于上周宣布，该公司旗下Toll样受体9激动剂DV-281联合PD-1疗法用于NSCLC二线治疗的Ⅰb期临床试验近日实现首例受试者入组，该项试验将招募5个队列的24名受试者，评价DV-281的安全性，并为以后扩大的临床研究选择最佳的给药剂量。(信息来源：Dynavax Technologies News Release)
Lorlatinib对ALK阳性的NSCLC患者显示出治疗作用
一项Clinicaltrials.gov登记号为NCT01970865的Ⅱ期临床试验结果显示，辉瑞公司研发的一款ALK酪氨酸激酶受体/原癌基因酪氨酸蛋白激酶抑制剂Lorlatinib对NSCLC患者具有显著的治疗作用。227名ALK阳性的患者中，整体缓解率（ORR）在30~90%之间，而具体值决定于患者先前采用的治疗方法，其中先前未接受过治疗的患者则实现了90%的ORR。基线处携带有ALK激酶结构域突变的患者ORR为59%。最常见的治疗相关性不良反应包括高胆固醇血症与高甘油三酯血症，7名患者因为不良反应而提前退出。大多数不良反应均可通过推迟给药或降低给药剂量，或给予标准的治疗而得以控制。(信息来源：Solomon, B. et al. 18th World Conf Lung Cancer (Oct 15-18, Yokohama) 2017, Abst OA 05.06)
一项以先前未接受过治疗的ALK阳性患者为对象，比较Lorlatinib与克唑替尼有效性及安全性的Ⅲ期临床试验已于今年启动（NCT03052608）。
ABBV-399联合厄洛替尼可用于治疗NSCLC
肝细胞生长因子受体（HGF受体），又名c-Met，在NSCLC患者中有着较高的过度表达率，约为50%。ABBV-399 (telisotuzumab vedotin)是由抗HGF受体ABT-700与微管抑制剂-单甲基auristatin E所构成的抗体-药物共轭物。先前的临床试验研究结果显示，ABBV-399能对HGF受体呈阳性的癌细胞产生细胞毒性作用。Ⅰ期临床试验NCT02099058以29名HGF受体呈阳性的NSCLC患者为对象，初步考察了ABBV-399单独给药或联合厄洛替尼给药的安全性与有效性。单独给药的队列中，≥10%的患者发生了不良反应，以疲劳、恶心、神经痛与恶心为主（分别43.8%、37.5%、25%与18.8%）。单独给药组内，3/16名患者出现部分缓解，持续时间在3.1~11.1月之间。给药12周后，单独给药组内56.3%的患者病情得以控制。联合给药组内亦有≥10%的患者发生不良反应，以神经痛与恶心为主（分别为46.2与23.1%），该组内4/13名患者出现部分缓解，其中1名有待确认，其持续时间从2.8~9.1个月。治疗12周后，联合给药组内76.9%的患者病情得以控制。单独给药组与联合给药组内均未出现与治疗相关的死亡病例。试验结果证实，ABBV-399在2.7mg/kg剂量下具有良好的耐受性，且对HGF呈阳性的NSCLC患者表现出良好的抗肿瘤活性。 (信息来源：Goldman, J. et al. 18th World Conf Lung Cancer (Oct 15-18, Yokohama) 2017, Abst MA 02.10)
Luminespib治疗NSCLC的Ⅱ期临床试验实现主要的临床终点
一项Ⅱ期临床试验NCT01854034结果显示，热休克蛋白90抑制剂luminespib对携带有表皮生长因子（EGFR）外显子插入的NSCLC患者具有良好的治疗作用。该项试验中，29名患者采用luminespib 70mg/kg2 iv每周注射一次，其中4名患者出现部分缓解，1名患者完全缓解，15名患者病情稳定。中位无进展生存期为2.9个，中位整体生存期为13个月。38%的患者实现疾病控制目标，即部分及完全缓解与病情稳定时间≥3个月。luminespib整体耐受性良好，然而22名患者出现luminespib相关性的神力变化，其他常见的治疗相关性不良瓜包括腹泻（72%）与疲劳（45%）。(Piotrowska, Z. et al. 18th World Conf Lung Cancer (Oct 15-18, Yokohama) 2017, Abst OA 12.02)
AST-2818对EGFR T790突变性NSCLC显示出抗肿瘤活性
携带有EGFR T720突变的患者会对治疗方案产生耐药性，这是业界公认的事情。AST-2818（alflutinib）是由中国科研人员开发的对EGFR活性突变与T790突变均具有抑制作用的小分子抗肿瘤药物。一项3+3的Ⅰ/Ⅱ期剂量爬坡试验NCT02973763评价了AST-2818对第一代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂类药物治疗失败的EGFR T790突变性NSCLC患者的安全性与抗肿瘤活性。该项试验21天的给药周期内，AST-2818的每日剂量从20mg升至240mg。20mg、40mg、80mg与160mg Qd四个队列中，共17名患者至少接受了一次AST-2818给药，未达最大耐受剂量。Ⅰ级蛋白尿是最常见的治疗相关性不良反应，发病率为25%，此外还发现了1级或2级的QT段延长与疲劳，但发病率均低于10%。第一批接受评价的12名患者中，整体缓解率为58.3%，而疾病控制率为91.7%。低剂量20mg亦可观察到肿瘤退化。整体而言，该项研究结果证实，AST-2818用于治疗对一线治疗耐药的EGFR T790M 突变性NSCLC患者时具有良好的耐受性与疾病控制效果。(信息来源：Shi, Y. et al. 18th World Conf Lung Cancer (Oct 15-18, Yokohama) 2017, Abst P2.03-028)
Durvalumab用于治疗局部晚期、不可手术切除的NSCLC的NSCLC的sBLA被FDA授予优先审查资格
FDA于上周宣布，将对阿斯利康递交将durvalumab用于治疗铂类放化疗后病情未进行的局部晚期、不可切除的NSCLC的sBLA予以优先审查，此次递交的sBLA系以Ⅲ期PACIFIC试验中的无进展生存期数据为基础。上月更新的美国NCCN肿瘤临床指南基于PACIFIC试验的结果，收录了durvalumab，推荐将其用于治疗2周期或2周期明确性化放疗后病情未进展的局部晚期、不可手术切除的NSCLC。（信息来源：Astrazeneca Press Release）
5. 黑色素瘤
FDA批准Philogen进行Ⅲ期Daromun试验
Philogen于上周宣布，FDA批准了该公司在248名完全可切除的ⅢB或ⅢC期黑色素瘤患者中对该公司旗下免疫细胞因子Daromun (L19IL2 + L19TNF)进行评价的Ⅲ期临床试验（NCT02938299）的IND，该项临床试验已在三个欧洲国家启动受试者招募工作，计划于2020年发表相关结果。
6. 骨髓瘤
Millennium Pharmaceuticals旗下TAK-573治疗多发性骨髓瘤的Ⅰ/Ⅱa期临床试验启动受试者招募工作
Millennium Pharmaceuticals于上周宣布，该公司主持TAK-573（原名TEV-48573）治疗难治性多发性骨髓瘤的Ⅰ/Ⅱa期临床试验启动受试者招募工作，该项试验的Clinicaltrials.gov登记号为NCT03215030，由两部分组分，Ⅰ期部分旨在评价TAK-573单独静脉给药的安全性与耐受性，而Ⅱa期部分目的在于初步评价TAK-573的临床活性，并为后续试验的剂量选择提供依据。该项试验将在美国进行，且最长可持续12周，预期的完成时间为2020年10月1日。（信息来源：ClinicalTrials.gov Web site）
7.淋巴瘤
EMA对用于治疗滤泡性非霍奇金淋巴瘤的G-100授予孤儿药资格
Immune Design于上周宣布，该公司开发用于治疗滤泡性非霍奇金淋巴瘤的瘤内疗法G-100被EMA授予孤儿药资格，此前，FDA已对该药的这一适应证授予孤儿药资格。G-100中含有一种强效的、合成得到的小分子Toll样受体4激动剂glucopyranosyl lipid A (GLA)，该化合物能激活肿瘤微环境内的内在性或适应性免疫，所产生的免疫应答能抵抗肿瘤内已有的多种抗原。一项Clinicaltrials.gov登记号为NCT02501473的Ⅰ/Ⅱ期正以滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者为对象，对G-100单独给药及联合pembrolizumab用药的相关指标进行考察。(Immune Design News Release)
FDA批准CAR-T疗法用于治疗复发型或难治型大B细胞淋巴瘤
美国FDA宣布批准一项基于细胞基因治疗方法的Yescarta (axicabtagene ciloleucel)上市，用于治疗某些类型的大B细胞淋巴瘤的成年患者，患者此前需至少接受过两种其它治疗方案后无响应或复发的特定类型。
Yescarta是CAR-T三巨头之一Kite Pharma公司开发的一种靶向CD19的CAR-T疗法，也是首款获批用于治疗特定类型非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL)的基因疗法。
根据Kite Pharma官网公布的信息，Yescarta在美国上市的定价是37.3万美元。同时，Yescarta已被授予欧盟DLBCL优先药品(PRIME)监管支持。目前，欧洲药品管理局(EMA)正在对Axicabtagene ciloleucel的营销授权申请(MAA)进行审查，预计在2018年上半年可能获得批准。(信息来源：Gilead Sciences News Release; FDA News Release; City of Hope News Release; Leukemia & Lymphoma Society News Release)
三、皮肤科
1. 痤疮
AOB候选药物用于治疗痤疮的Ⅱb期临床试验获得积极的结果
AOBiome于上周宣布，该公司旗下铵氧化菌（AOB）候选菌用于治疗轻至中度寻常性痤疮的一项Ⅱb期临床试验（NCT02832063）取得积极的结果，治疗12周后，AOB候选菌能使研究者对患者痤疮严重程度的整体评分（主要终点）降低2个点，与赋形剂对照组相比具有显著性差异。此外，与安慰剂组相比，AOB候选菌组内受试者炎症性损伤的数量亦有降低的趋势。而且，该候选菌具有良好的耐受性，未见治疗相关性不良反应。(AOBiome News Release)
四、眼科
1. 青光眼
Netarsudil获FDA顾问委员会支持
Aerie Pharmaceuticals开发的Rho激酶与去甲肾上腺素转运蛋白抑制剂类青光眼治疗药netarsudil dihydrochloride 0.02%滴眼液（拟商品名：Rhopressa）在FDA皮肤科与眼科药物顾问委员会的例行会上获得该委员会的支持。具体的，该委员会以10-0的投票结果通过决议，认为临床试验支持Rhopressa能有效地降低开眼型青光眼或眼高压患者的眼内压，另以9-1投票结果，表示该药在临床试验中表现出的有效性足以超过其安全性风险。FDA将于2018年2月28日就该药做出最终审批决定。(信息来源：Aerie Pharmaceuticals News Release)
新闻来源：药智网
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