转移至大脑的肿瘤该怎么杀？干细胞可以做这些事……

转移性脑瘤是身体其他部位的恶性肿瘤转移至颅内而形成，通常来自肺癌、乳腺癌或皮肤癌，是大脑中最常见的肿瘤。这类患者目前可选择的治疗手段十分有限，尤其是当出现大量的肿瘤转移时。那么，该如何杀死转移至脑部的肿瘤呢？

新疗法以间充质干细胞为载体，

杀死转移性脑瘤

近日，来自布莱根妇女医院及哈佛干细胞研究所的科研人员在PNAS杂志上描述了一种能杀死转移性脑瘤的新方法[1]。他们设计了一种以骨髓间充质干细胞为载体的溶瘤性单纯疱疹病毒（oHSV），能专门杀死癌细胞而不影响正常细胞。在新研制病毒的作用下，小鼠模型中转移至大脑的皮肤肿瘤细胞被清除，生存期得到了延长。

为了探索新的、能够针对多发性脑转移而不损伤邻近组织的肿瘤特异性疗法，他们首次开发了不同的BRAF野生型和突变型小鼠模型，这些模型更接近人类的症状。研究人员发现，当将人源的、大脑转移性黑色素瘤细胞注入到临床前模型小鼠的颈动脉时，脑内形成了许多转移性肿瘤，这类似于人类晚期黑色素瘤患者出现的症状。通过处理，研究小组使注射的细胞携带一些荧光标记，以便后续的成像跟踪。

该团队早前的研究表明，间充质干细胞在大脑中能自然地被吸引至肿瘤部位。在验证干细胞注射至大脑后转移至肿瘤部位、而不会停留在非肿瘤区域后，研究人员将载有溶瘤性单纯疱疹病毒的干细胞注射至模型小鼠的颈动脉中。

结果发现，与未接受干细胞注射的模型小鼠相比，接受干细胞注射的模型小鼠大脑中的肿瘤生长明显变慢，生存率也有所提高。承载溶瘤性单纯疱疹病毒的干细胞最终在该病毒介导的溶瘤作用中死亡，这样一来能够防止工程细胞残留在大脑中，保证了干细胞治疗的安全性。

结合PD-L1，治疗效果更显著

这项研究提出了以干细胞为载体杀死多发性、转移性脑肿瘤，此外还揭示了将这种方法与免疫抑制点抑制剂相结合可能是更好的治疗策略。

越来越多的证据表明，宿主的免疫反应可能对溶瘤病毒治疗起到至关重要的作用。该研究团队还开发了一种免疫活性黑色素瘤小鼠模型，并利用以干细胞为载体的溶瘤性单纯疱疹病毒和免疫检查点抑制剂结合治疗。

他们发现，在黑色素瘤脑转移模型小鼠中，PD-L1免疫检查点阻断能够显著提高以干细胞为载体的溶瘤病毒治疗效果。

研究人员表示，目前他们正在开发与其他类型脑转移瘤相似的动物模型，同时还在开发能够杀伤多种耐药肿瘤细胞的新型溶瘤病毒。他们希望能够克服目前临床过程中遇到的问题。这项工作将对利用溶瘤病毒来治疗大脑转移性肿瘤的临床试验设计有直接的影响。

展望

近年来，将干细胞用于癌症治疗的研究越来越多。上个月，《Nature Medicine》杂志上的研究利用干细胞来创建结肠类器官[2]，该模型不仅能用于监测结直肠癌，还能用于结肠癌靶向药物的测试。此外，基于间充质干细胞独特的性质，它被认为是肿瘤靶向治疗的潜在优良载体[3]。不过，干细胞治疗不像其他药物治疗，它具有积极的生理过程，因而利用干细胞来治疗癌症还需要进一步探讨。相信未来，干细胞在癌症治疗领域会给人们带来更多的突破性成果。

参考文献：

【1】Stem cell-released oncolytic herpes simplex virus has therapeutic efficacy in brain metastatic melanomas. DOI: www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1700363114

【2】 Colonic organoids derived from human induced pluripotent stem cells for modeling colorectal cancer and drug testing. DOI: 10.1038/nm.4355

【3】 Mesenchymal stem cell: a new horizon in cancer gene therapy. DOI:10.1038/cgt.2016.35