开拓药业今日上市，市值超10亿美金，新型AR拮抗剂备受期待
5月22日，临床阶段的新药开发商开拓药业有限公司（简称：开拓药业；股票代码：09939.HK）正式登陆香港交易所，总共发行9234.75万股，每股定价20.15港元，募集资金总额约2.4亿美元。根据该公司公布的招股结果，公开发售超额认购超550倍，冻资逾千亿元。
今早9点30分，开拓药业开盘价和发行定价保持一致，为20.15港元；截至10点13分，开拓药业现价21.85港元，涨幅8.44%，总市值达到了80.71亿港元。
开拓药业总市值已经超过10亿美金。图：老虎证券
开拓药业是一家专注于开发抗癌和雄激素受体（AR）相关药物的新药研发公司，公司旗下核心候选药物“普克鲁胺”是一款潜在同类最佳小分子AR拮抗剂，主要用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和转移性乳腺癌，公司针对mCRPC正在中国进行Ⅲ期临床试验，在美国进行Ⅱ期临床试验以及针对乳腺癌的临床试验。开拓药业预计今年提交普克鲁胺单药治疗mCRPC的上市申请。
至今，开拓药业仍未从在研药物中获得任何收入，未来的财务前景将很大程度取决于开拓药业能否从正在开发的新药销售中获取营收。
而在这样的背景之下，开拓药业似乎却一直不乏资本的追捧，从联想之星、原点创投参与的天使轮，到弘晖资本持续火力追投的数轮，新建元创投、松禾资本等明星投资机构争相入局，开拓药业是如何成功登陆资本市场的？动脉网通过研究该公司的上市招股书“管中窥豹”，为读者揭示开拓药业的“核心竞争力”。
明星投资机构/基石投资者争相入局，
上市前完成5轮融资
2009年3月24日，苏州开拓药业股份有限公司在苏州工业园区落成，由童友之博士和郭创新博士联合创立。
童友之博士拥有北京大学化学学士和硕士学位，1997年又取得康奈尔大学药理学博士学位。作为国家级人才，他在生物医药研发及管理方面拥有超过17年经验，曾多次收到美国国家健康研究所和中国政府的多项专用资金，多次获得数种研究奖项，并带领团队推进多项重大的国家及省级研发项目。
在童友之博士的领导下，公司另有9名海归科学家鼎力支持，研发人员占比60%以上，且大部分均为硕士及博士。
开拓药业的发展里程碑（数据来源：招股书；动脉网制图）
此前，在2016年12月12日，开拓药业曾以协议转让股份的方式登陆新三板交易（股份代号：839419）。后公司出于自身战略方向等原因的考虑，于2018年5月25日在新三板除牌。
从公司成立至今，根据开拓药业的招股书显示，该公司陆续完成了5次融资。
开拓药业的历史融资情况（数据来源：招股书）
公司首轮即天使轮融资是在2012年完成，由联想之星、原点创投等投资机构共同完成。联想之星作为最早入局开拓药业的投资机构之一，该机构合伙人陆刚回忆道：“开拓药业的项目品类大、前景好，他们的研发创新度很高，核心团队不仅在临床研发上具备丰富经验，在商业方面也有过硬的实力。”
2012年，中国的新药研发市场还不景气，开拓药业精准定位在开发潜在“me better（同类更佳）”的药物上，这样的选择让联想之星看到了开拓药业务实与脚踏实地的一面。陆刚告诉动脉网。
投资方作为支持创业公司成长背后的基石，开拓药业的成长之路背后还有另一家投资机构的默默支持，这便是弘晖资本。根据相关公开资料显示，弘晖资本从2015年B轮融资开始便一直持续支持开拓药业的发展，截止到开拓药业IPO发行前，弘晖资本在机构投资者中持股比例最高。据悉，弘晖资本也是迈瑞医疗、康龙化成、药明康德和博瑞医药等企业的投资人。
除了前五轮融资，根据最新市场公开的资料显示，开拓药业已引入3名基石投资者，包括格力金控、弘晖资本和睿远基金，合计认购1.15亿美元等值股份。
五条在研药物管线，潜在同类最佳AR拮抗剂将为开拓药业巨大的市场空间
虽然目前还未能从在研药物中获得任何收入，但是资本市场充分认可并肯定了开拓药业未来的市场前景与价值，这源于其雄激素受体（AR）研究领域的核心优势和强大的产品管线。
开拓药业的药物管线
开拓药业的五款临床在研药物分别是第二代雄激素受体（AR）拮抗剂普克鲁胺（GT0918）、外用雄激素受体拮抗剂福瑞他恩（KX-826）、血管生成抑制剂ALK-1全人源性单克隆抗体（GT90001）、mTOR激酶抑制剂迪拓赛替（GT0486）以及Hedgehog/SMO抑制剂（GT1708F）。本文将重点介绍该公司进展最快的“普克鲁胺”项目，以及分析AR相关药物的市场空间。
普克鲁胺
在开拓药业的临床管线药物中，备受关注的便是“普克鲁胺”，这是一种创新型第二代AR拮抗剂，其独有的双重作用机制不仅能够有效地抑制雄激素与AR结合，并且能够降低AR表达的生物学作用。
中美临床研究结果显示，普克鲁胺对恩扎卢胺或阿比特龙治疗失败的患者具有潜在疗效。根据开拓药业现有的临床数据，参与临床试验的超过600名普克鲁胺用药者并无一例癫痫发作情况，这证实普克鲁胺可能具有更好的安全性，而鉴于其独特的可下调AR蛋白表达的双重作用机制，普克鲁胺是用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的潜在同类最佳药物。普克鲁胺的临床前及临床研究分别于2011年及2017年获认定为中国重大新药创制科技重大专项。
目前，开拓药业正在中国进行两项普克鲁胺关于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的III期临床试验，计划于今年提交普克鲁胺单药的上市申请。同时，也正在美国进行普克鲁胺关于mCRPC的II期临床试验。
除了就mCRPC进行临床试验外，开拓药业也在中国进行普克鲁胺与Exemestane、Letrozole及Fulvestrant联合疗法用于转移性乳腺癌的Ic期临床试验。开拓药业预期随后的临床试验中将重点关注AR+的转移性乳腺癌患者。
在商业化方面，开拓药业在中国取得普克鲁胺治疗mCRPC的NDA批准后，预期在苏州于2020 年第三季度进行GMP生产，随后会逐渐将普克鲁胺的生产从CMO转移至自有的生产设施。
开拓药业已委聘在前列腺癌药物营销方面经验丰富的严明明先生担任销售副总裁，并开始招募一支预期由超过100名人组成的销售及营销团队，为产品的商业化做好充分准备。
普克鲁胺的市场空间：从男性前列腺癌到女性乳腺癌
普克鲁胺第一个适应症是前列腺癌，这是男性人口中最常见的癌症类型之一，全球每年新增病例超过120万，在全球男性癌症患者新病例数方面排名第二；中国每年新增病例超过10万，在中国男性癌症患者新病例数方面排名第六。
（资料来源：弗若斯特沙利文报告）
根据弗若斯特沙利文报告，中国前列腺癌药物市场从2014年的18亿元人民币以21.6%的复合年增长率增长至2018年的人民币40亿元。在此期间，中国前列腺癌药物市场的增长高于同期肿瘤药物市场复合增长率，这一趋势还将持续。
2018，中国前列腺癌药物市场预期以25.2%的复合年增长率增长至2023年的123亿人民币，并从2023年按21.5%的复合年增长率增长至2028 年的326亿人民币。2018年至2023年及2023年至2028年中国前列腺癌药物市场的预期复合年增长率均高于同期中国肿瘤药物市场的预期复合年增长率。
前列腺癌治疗方法的发展进程（资料来源：弗若斯特沙利文报告）
在前列腺癌的治疗药物方面，中国的前列腺癌药物市场中排名前六位的药物分别是阿比特龙、比卡鲁胺、多西他赛、Leuprorelin、戈舍瑞林和曲普瑞林，其中阿比特龙是目前最大的仿制药，2018年产生的收入为8.37亿人民币，占中国前列腺癌药物市场总额的20.9%。
普克鲁胺与中国其他AR拮抗剂的对比
在同为AR靶向治疗的前列腺癌药物方面，恩扎卢胺是目前美国唯一一种获批准用于治疗mCRPC的第二代AR拮抗剂，于2012年8月在美国获得了NDA批准。值得一提的是，该药于2019年11月在中国也取得了NDA批准，用于治疗mCRPC。
普克鲁胺第二个适应症乳腺癌，这是女性人口中最多发的癌症之一，常发生于50岁及以上的女性，临床症状表现为乳房肿块、乳房形状改变、皮肤凹陷等。
乳腺癌可分类为四大类：①雌激素受体/孕激素受体阳性及HER2+；②雌激素受体/孕激素受体阳性及HER2–；③雌激素受体/孕激素受体阴性及HER2+；④雌激素受体/孕激素受体阴性及HER2–。
而这四类乳腺癌患者在其治疗方案中的AR的表达率也各不相同：
中国AR+的转移性乳腺癌患者总数从2014年的61.19万人以22%的复合年增长率增加至2018年135.6万人。预期这一趋势将会持续，中国AR+乳癌患者人数预计将从2018年按11.6%的复合年增长率增长至2023年的234.84万人，并从2023年按7.7%的复合年增长率增长至2028年的340.63万人。
而在治疗方法方面，曲妥珠单抗主要治疗HER2+类型的乳腺癌患者，化疗则是治疗在曲妥珠单抗治疗失败后的患者。目前，并无针对三阴性乳腺癌的具体治疗指引，化疗仍是主流选择，但在患者中的耐受性及符合率低。
尽管超过50%的乳腺癌患者为AR+，但尚无任何AR拮抗剂获准用于治疗转移性乳腺癌。根据开拓药业的研究，普克鲁胺作为第二代AR拮抗剂，具有双重作用机制，可降低AR的表达，有望在临床上有效抑制AR+的晚期乳腺癌的进展。
福瑞他恩
福瑞他恩是一种专为局部外用而设计的AR拮抗剂，开拓药业开发其用于治疗雄激素性脱发，目前正在中国进行II期临床试验，在美国进行Ib期临床试验。
在中国，有超过9280万名男性患有不同程度的雄激素性脱发，雄激素性脱发患者总数预期将从2018年按0.8%的复合年增长率增加至2023年的9630万人，然后从2023年按0.3%的复合年增长率增加至2028年的9780万人。
目前，治疗雄激素性脱发的主要疗法是米诺地尔及非那雄胺，但这两种治疗方法都存在局限性，导致针对雄激素性脱发的治疗存在大量未满足的医疗需求。根据弗若斯特沙利文报告，局部应用的米诺地尔缺乏明确的机理证据，而非那雄胺的不良性副作是众多患者的一大顾虑。
福瑞他恩相较于市面上已有药物具有更好的优势和安全性，可直接作用于头皮靶向部位，在临床上还未表现出不良副作用。
ALK-1单抗
ALK-1抗体是全人源单克隆抗体，用于实体瘤的治疗，是开拓药业从辉瑞公司取得的独家全球许可的潜在同类首创抗体。此前，辉瑞已在美国、意大利、韩国和日本完成两项ALK-1单药治疗晚期实体瘤的I期临床试验。
目前，开拓药业正在中国台湾开始进行ALK-1与Nivolumab（一种PD-1）联合用于治疗转移性肝癌的II期临床试验。
迪拓赛替
迪拓赛替是第二代mTOR双靶点抑制剂，与仅抑制mTORC1的第一代mTOR抑制剂相比，具有更大的治疗优势。截至目前，全球尚无mTORC1/mTORC2的双重抑制剂获批上市。所以，迪拓赛替有望成为首创mTORC1/mTORC2双重抑制剂，满足尚未满足的医疗需求。
开拓药业开发的迪拓赛替用于治疗乳癌、前列腺癌及肝癌等转移性实体瘤，公司已于2019年8月获NMPA的IND批准，正在中国进行针对转移性实体瘤的I期临床试验。
Hedgehog/SMO抑制剂
SMO抑制剂是一种hedgehog信号转导途径抑制剂，开拓药业主要研发用于治疗血液肿瘤及基底细胞癌。公司已于2020年2月获得了NMPA的IND批准，预期于2020年第三季度开始招募患者。
除了这五种临床阶段在研药物外，开拓药业还有多个处于发现阶段的项目，包AR-Degrader、c-Myc抑制剂和IDO抑制剂等。
展望未来：专注AR相关领域，致力成为全球创新疗法领军企业
在招股书里，开拓药业对于上市后近期的规划作了说明。公司致力成为全球创新疗法研究、开发及商业化的领军企业，专注于未满足临床需求的疾病领域，尤其是AR相关领域。
开拓药业将会加速推进普克鲁胺在中国临床的开发、监管批准及商业化，战略性地推进福瑞他恩在中国及美国的临床开发，以及ALK-1抗体作为单药疗法及联合疗法的临床开发，并加大公司对生物药研发的关注。
未来，开拓药业将提升平台的专有研发能力，专注开发潜在同类首创及同类最佳药物，并探索与全球制药公司的潜在战略合作机会。
*封面图来源由受访企业提供。
文 | 王婵
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