小沈阳说：
人生最大的悲剧，就是人没了，钱没花了。
赵本山说：
错！人生最大的悲剧，就是人还在，钱花没了。
面对癌症治疗，是不是很多患者也有这样的困惑？
比如说，任何化疗的有效率一般在30%左右，经过一化、二化、……、N化，经历重重炼狱后却发现，病没好，钱花没了？
再比如说，约三分之一的乳腺癌患者化疗后术中没有发现残留的癌症迹象。这部分患者在化疗后就已经达到了临床治愈，本不需要手术。是不是感觉白挨了一刀？
尽管有这些疑问，在经历过新辅助化疗的乳腺癌患者，绝大多数似乎只能坐等手术后的复查，彼时才能真正确认治疗效果。
在此之前，未来的一切都像是个迷。
而我们，就像是站在人生的考场外，等待人生审判的结果，心急如焚。
有没有简单有效的办法，能让咱们在抗癌的过程中随时随地了解清楚治疗的效果呢？
更关键的是，如果能够实时了解或预测治疗效果，是不是就可以及时调整治疗方案，让所谓的“标准治疗”更加有效？
美国凤凰城转化基因组学研究所（TGen）的Muhammed Murtaza博士认为，液体活检可以做到！
他们最近提出了一个新思路——靶向数字测序(TARDIS)方法。
这个新方法为每个患者定制血液基因测序的方案，以明确血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）含量，最终用于判断化疗效果，同时也可以发现肿瘤早期复发，可谓“一举两得”。
他们的研究结果发表在8月7日的《科学·转化医学》期刊上。
我们知道，在临床上为了弄清楚肿瘤的性质，一般需要医生直接获得肿瘤组织或细胞的活体进行直接观察、分析。这就是所谓的“活检”。
“液体活检”则是医学检验领域的一场革命，通过血液就能获得部分肿瘤细胞，进而对这些细胞以及细胞的DNA、蛋白质分子进行检验、分析。
所谓的ctDNA，又叫做“循环肿瘤DNA”。就是那些游离在外周血液中的肿瘤细胞特有的DNA分子。
这些分子往往是肿瘤细胞死亡后释放出的小片段DNA，血液中含量很低，达到所谓的“痕量”级别，所以一般需要灵敏度很高的二代测序技术来分析。
Murtaza博士的研究团队早在几年前就发现，二代测序技术能够检测ctDNA来监测乳腺癌遗传学变化，进而预测患者的耐药情况。在实验室的参考样本中，科学家们使用TARDIS液体活检同时分析了8到16个已知肿瘤驱动基因突变。只要有万分之三基因片段，TARDIS液体活检对突变等位基因检测的敏感性就能达到91%，特异性则高达96%，完美解决了PCR技术由于灵敏度过高而导致假阳性升高的问题。这个数据，是目前临床血液ctDNA检测极限的100倍。尝到实验室研究的“甜头”，他们把这套液体活检技术应用在化疗效果监测方面，对33名40~70岁乳腺癌患者进行了ctDNA检查，受试者都是Ⅰ~Ⅲ期没有发生转移的患者。从初诊到手术切除期间，研究人员密切监测了患者的ctDNA，主要是发生变异的AKT1、EGFR1/2、PIK3CA等基因的片段。在化疗前，TARDIS液体活检得到的ctDNA比例为0.11%。新辅助化疗后，病理完全缓解（pathCR）患者的ctDNA浓度下降至0.003%，而未达到完全缓解（pathCR）的患者的ctDNA浓度则为0.017%。虽然已经是小数点后第2位的差距，但在统计学上却是有明显差距的。利用个性化的血液ctDNA追踪，可以提早发现那些实现临床治愈的患者，从而进一步优化治疗策略。很多患者可以免于“过度治疗”的风险。
▲ 肿瘤残留（左）与病理缓解（右）比较pretreatment 治疗前，Post NAT 新辅助化疗后，上图可见，虽然ctDNA片段都有所下降，但病理缓解组的下降程度明显较高液体活检替代常规基因检测长路漫漫，开辟新的使用策略也许是正解
目前，随着二代测序技术（NGS）的应用，基因检测的成本急剧下降，已有液体活检试剂盒应用于临床。
然而，由于目前已上市的液体活检试剂盒参差不齐，尚没有关于液体活检的国家标准出台。
因此，可以看到觅健社区里有患者在使用液体活检后漏诊部分阳性驱动基因，错过靶向治疗使用时机，给患者造成不必要的损失。
另一方面，液体活检，尤其是高精确度的液体活检，也许可以开辟另一条应用通路。
那就是，如TARDIS检测一般，用于化疗效果监测和肿瘤复发监测。
在复发监测方面，在患者还没有出现影像学表现前，液体活检能够以方便、廉价、灵敏的方式“超早期”发现肿瘤复发。
在化疗效果监测方面，目前除了影像学检查、肿瘤标记物以外，还没有更好的监测手段。
可是这两种方法的弊端是明显的，影像学检查无法发现微小的肿瘤灶，等到影像学报告阳性时，肿瘤已经长得很大了。肿瘤标记物则特异性差，特别容易受到机体内环境变化的影响。
因此，血液检查新法，操作简单，实用性强，不失为一种替代性的化疗效果监测方法。
1.https://www.webmd.com/breast-cancer/news/20190808/blood-test-may-help-guide-breast-cancer-treatment#1 WebMD 健康新闻2.Personalized circulating tumor DNA analysis to detect residual disease after neoadjuvant therapy in breast cancer. Bradon R. McDonald, Muhammed Murtaza, et al. Science Translational Medicine 07 Aug 2019: Vol. 11, Issue 504, eaax7392 DOI: 10.1126/scitranslmed.aax7392 https://stm.sciencemag.org/content/11/504/eaax7393。Murtaza M， Dawson SJ， Tsui DW， et al. Non-invasive analysis of acquired resistance to cancer therapy by sequencing of plasma DNA[J]. Nature， 2013，497 （ 7447）：108-112. DOI：10. 1038 ／ nature12065.4.Murtaza M， Dawson SJ， Pogrebniak K， et al. Multifocal clonal evolution characterized using circulating tumour DNA in a case of metastatic breast cancer[ J]. Nat Commun， 2015，6：8760. DOI：10.1038 ／ ncomms9760
