发病率仅千万分之四的嗅神经母细胞瘤有哪些治疗方法？
嗅神经母细胞瘤（ONB）又称感觉神经母细胞瘤，是一种来源于鼻腔、鼻窦嗅上皮的神经外胚层恶性肿瘤。嗅神经母细胞瘤十分罕见，千万人中仅有4人发病，且发病隐蔽，肿瘤局部侵袭性强，易侵犯颅内且常发生淋巴道转移，因此预后效果并不理想。目前常用于治疗嗅神经母细胞瘤的方法仍然是手术、放疗和化疗等，如何采取更有效的方案治疗嗅神经母细胞瘤已经成为了患者和医生关注的焦点。
▲嗅神经母细胞瘤（图源：tokushukai.or.jp）
嗅神经母细胞瘤是一种少见的恶性神经外胚层肿瘤，发病部位与嗅黏膜分布区一致,常发于鼻腔顶部。临床罕见，发病率较低，约占鼻窦肿瘤的2-3%，发病无性别差异，各个年龄段均可发病，但许多研究表明，发病高峰在20岁和60岁。
嗅神经母细胞瘤的临床表现不典型，发病早期可无明显临床症状,随病情发展可出现鼻衄、鼻塞,也可有嗅觉减退或丧失、头痛、过度流泪、视物模糊、眼球突出、颈部肿块等表现,另有极少数病例出现异位促肾上腺皮质激素综合征。因此诊断主要依靠影像学检查（CT、MRI、PET-CT）和生物标志物检查。
另外，该病十分容易发生远处转移，常见的转移部位为颈部淋巴结、肺、胸膜、脑等。
嗅神经母细胞瘤的发病率较低，目前还没有确定标准治疗方案。但是临床数据表明，经手术治疗的嗅神经母细胞瘤预后效果明显高于未经手术治疗的患者，因此嗅神经母细胞瘤的治疗多以手术为主的综合治疗为理想治疗方法。
▲日本一项有关嗅神经母细胞瘤的报告指出，实施手术的患者3年生存率为85%，不实施的患者3年生存率为73%[1]
目前常用于治疗嗅神经母细胞瘤的手术方式为开放式手术和经鼻内镜手术两种，手术方式的选择需要根据病变的范围确定。开放式手术整块切除肿瘤，容易达到安全切缘，但创伤大，并发症多，容易出现面部畸形；而经鼻内镜手术创伤小，并发症少，但需要分块切除肿瘤，难以达到肿瘤全切。但是随着内镜技术的不断进步，越来越多的报道指出，经鼻内镜手术和开放性手术的五年生存率没有明显差异，甚至可能优于开放式手术。
▲研究表明经鼻内镜手术和开放性手术生存率无统计学差异（图源：NIH[3]）
嗅神经母细胞瘤对放疗较敏感，但治疗时一般不会采用单独放疗，而是采取手术结合放疗为主的综合治疗。目前放射治疗的照射野范围主要包括整个鼻腔、筛窦、上颌窦、蝶窦以及额窦,有淋巴结转移者还应包括相应的颈部淋巴结引流区。虽然放疗可以取得良好的效果，但是容易出现视网膜病变、放射性脑坏死等严重并发症，不利于患者的预后。但是随着三维适形放射治疗、调强放射治疗、立体定向放射治疗等精确放疗技术的应用使得周围组织的损伤大大减少,同时保证了靶区的精确,提高靶区剂量。
除此之外，质子治疗也可以应用于嗅神经母细胞瘤，与传统放疗不同的是，质子治疗是将质子核转换成质子线，质子线被照射到患者身上后,质子线在患者体内停止之前,在病灶处释放能量,形成被称为布拉格峰的剂量(放射线剂量)分布, 可以实现针对肿瘤本身集中释放大量放射能量的治疗。由于质子治疗可以准确靶向病灶，在强力杀灭癌细胞的同时，对周围健康组织的影响非常小，因此质子治疗也成为了嗅神经母细胞瘤的一种重要的放疗方法，但是并不是所有的嗅神经母细胞瘤患者都可以进行质子治疗，具体选择哪种放疗方案需要根据患者的病情确定。
▲质子治疗机（图源：筑波大学附属医院）
化疗近年来已经成为了嗅神经母细胞瘤重要的治疗方法之一，根据2014年发表在《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》上的一个有关嗅神经母细胞瘤治疗的临床分析指出，在手术和放疗的基础上采用化疗能够有效将嗅神经母细胞瘤的五年生存率从68.6%提高至92.3%。目前可用于神经母细胞瘤治疗的化疗药物包括顺铂、卡铂、放线菌素D、阿霉素、长春新碱、环磷酰胺、异环磷酰胺、多西他赛、依托泊苷等。常用的化疗方案为异环磷酰胺、顺铂和依托泊苷的ICE疗法，具体的用药方案需要根据患者的病情确定。
虽然嗅神经母细胞瘤复发的可能性不低，但是通常会根据患者疾病的病情和复发特点采用二次手术、放疗或化疗的多种方式联合治疗，目前对于复发的嗅神经母细胞瘤虽并无统一的治疗方案，但是由于嗅神经母细胞瘤对放化疗十分敏感，因此经过积极治疗后即使是复发性嗅神经母细胞瘤也可以获得长期生存。根据2008年发表在《J Craniomaxillofac Surg》的临床数据，复发性或远处转移嗅神经母细胞瘤患者的无病5年生存率为42%。
▲图源：NIH
嗅神经母细胞瘤虽然罕见，尚无统一的治疗方案，但并不是无药可救，即使是复发性嗅神经母细胞瘤，仍可以在积极治疗后获得很好的预后。此外，研究人员正在积极开展针对神经母细胞瘤的研究，嗅神经母细胞瘤患者符合要求后也可参与临床试验，提高预后效果。因此，对于不幸罹患嗅神经母细胞瘤的患者而言，保持良好的心态，积极治疗十分关键。厚朴方舟作为一直努力为患者提供好医生、好医院、好治疗方案、好预后效果的海外医疗服务机构，与日本、美国、英国100多家权威医院有着深入的合作关系，可以为嗅神经母细胞瘤患者预约世界知名医院，以获得更好的预后，如有受到嗅神经母细胞瘤威胁或困扰的朋友，可以通过拨打热线400-082-8585或添加微信DrHopeNoah与我们联系。
参考来源：
[1]竹中,幸則, 山本,雅司, 曺,弘規. 嗅神経芽細胞腫14症例の治療成績および本邦症例の検討[J]. 日本耳鼻咽喉科学会会報, 2014, 117:666-672.
[2]De Bonnecaze G, Chaput B, Al Hawat A, et al.Long-term onco- logical outcome after endoscopic surgery for olfactory esthesio- neuroblastoma[J]. Acta Otolaryngol, 2014, 134(12):1259-1264.
[3]Tajudeen BA, Arshi A, Suh JD, Palma-Diaz MF, Bergsneider M, Abemayor E, St John M, Wang MB. Esthesioneuroblastoma: an update on the UCLA experience, 2002-2013. J Neurol Surg B Skull Base. 2015 Feb;76(1):43-9. doi: 10.1055/s-0034-1390011. Epub 2014 Sep 13. PMID: 25685649; PMCID: PMC4318727.
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[5]Kim HJ, Cho HJ, Kim KS, Lee HS, Kim HJ, Jung E, Yoon JH. Results of salvage therapy after failure of initial treatment for advanced olfactory neuroblastoma. J Craniomaxillofac Surg. 2008 Jan;36(1):47-52. doi: 10.1016/j.jcms.2007.08.004. PMID: 18312791.
[6]https://www.tokushukai.or.jp/treatment/neurosurgery/nosyuyo/kyuushinkeigasaiboushu.php
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