金英风采丨丽珠集团首席科学家侯雪梅: 专注创新药科研三十二载 造福百万患者
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本期金英风采主人公是
丽珠集团首席科学家 侯雪梅
让我们一起聆听她的故事
“我们的目标是让更多的老百姓用上好药。创新药的研发道路非常漫长，也充满了坎坷，但是我们会不断地攻坚克难，为健康中国贡献自己的一份力量。”
——侯雪梅
踏上药学专业之路
潜心研究创新工作
侯雪梅是在新疆糖厂长大的。16岁那年，她考进了沈阳药学院（现沈阳药科大学），选择药学专业，单纯是觉得“在实验室里玩弄瓶瓶罐罐就能把工作做好，很神奇”。
那时的她不会想到，多年后，自己会参与研发出中国第一款治疗消化性溃疡的质子泵抑制剂，让百万患者用上了好药。
侯雪梅带领团队，刻苦攻关，自主创新，历时10多年研发出中国消化领域第一个1.1类专利新药艾普拉唑，填补了国内空白。以第一完成人身份获国家科技进步二等奖，广东省科技进步一等奖。2008年艾普拉唑肠溶片全球首家上市，是中国新药研发的里程碑，2014年获选“国家重点新产品”。2017年艾普拉唑肠溶片新适应症和注射用艾普拉唑钠，成功获批生产，是中国制药取得的又一重大性突破。
专心做好自己的工作，做出成绩，这也是科学家侯雪梅的信念。“我们这个行业是要实实在在出成果的，只有各个领域都出成果，国家才能好。”
希望打破国际垄断
向创新药发起冲击
1987年，侯雪梅大学毕业，来到了珠海丽珠医药集团工作，参与消化道药物的研发。“上了年纪的人可能都对'丽珠得乐给你欢乐’这个广告词很熟悉，当时是家喻户晓。”侯雪梅说，刚毕业的她就参与了这款治疗胃黏膜损伤药物的研发，就这样走上了消化道药物的攻坚之路。
消化性溃疡是一种常见病，病程长，易反复。流行病学调查表明，人口中约有10%的人在其一生中患过该病。消化性溃疡的临床治疗药物以抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂(PPIs)为主。2001年，艾普拉唑项目在丽珠立项，他们开始向1.1类专利新药发起冲击，希望研发一种新型的质子泵抑制剂。
侯雪梅说，患消化性溃疡病的人很多，但当时用于治疗这类疾病的拉唑类药物都被国际制药巨头垄断，价格非常高，国内的低水平仿制药很多，但疗效不理想。
“我们一直想进入这个领域，但又不想陷入低水平仿制的漩涡里，想走有所突破的道路。”她解释说，仿制药越做越多，为了生存，最后市场上就是在打价格战。但质量是需要成本的，降价之后质量、药效没保证，受损的还是患者。
机缘巧合之下，侯雪梅加入了这个当时还是青苗一样的项目组，担任主要负责人。由于新药研发需要的投入非常大，全公司反对声一片。
“听到别人嘀咕说'这项目没有前景’这种泼冷水的话，还是很沮丧的，但我觉得要么就不做，要做就做创新药、让老百姓用得起的好药、放心药。”侯雪梅当时只有这样一个简单的想法，没有顾虑太多的后果。
多年风雨克服难关
通宵工作已成常态
“要做一个创新药太难了，很多人不理解，为什么一个新药要做10年，但即使是做10年也是要风雨兼程，闻鸡起舞的。”回首来时路，侯雪梅不无感慨，她总结这个过程是“大问题一直有，小问题天天有，有时候感觉已经走投无路了”。
艾普拉唑特别不稳定，怕光、湿、热，有人说这么不稳定就别做了。执着的侯雪梅却说，连雪糕都能从黑龙江运到南方，总能通过一些手段来让药物稳定。她们想出了用高密度加分子筛的瓶子来代替平常的铝塑板包装材料……就这样，一步步地解决了一个个的难题。
“研发过程发现这个药的疗效很好，要做就要把它做上市。”抱着要把创新药做成的信念，侯雪梅经常熬到深夜才下班回家，有时甚至半夜还在写隔天的计划，思考要做什么事情、问题怎么解决。
做艾普拉唑的人体实验时，侯雪梅和团队设计了严苛的方案。当时专家认为这样的方案太难实现了，并不看好。但整个项目组非常重视，在他们眼中，越难越要克服。临床试验要求研发人员不能跟受试者接触，侯雪梅只能远远地躲着看。药物经过大量的动物实验，证实在动物身上是安全的，但用在人身上，又是不一样的剂量，她不知道进入人体之后有怎样的反应。“好在我们的药安全性非常好，看一切都很顺利，心里的石头才落了地。”
团队成员通宵达旦工作的时候很多，不过在实验室里做是一回事，产业化上市又是另外一回事，方方面面的问题多如牛毛。为了争取最短时间获得生产批文，有成员在短短两天内穿梭在北京、西宁、西安、太原四个城市，横跨大半个中国，对于团队的支持与配合，她一直感念在心。
耗时四年获批生产
实现最短临床纪录
执着和汗水终于换来了收获。2006年，艾普拉唑完成三期临床，2008年实现全球上市。2014年,根据医药界一家专业杂志的数据排名，从1985年至今前十大重磅1.1类新药，从申请临床到获准生产的平均研发时间为7.5年，“艾普拉唑”仅耗时4年，实现了最短临床纪录。
2016年1月，凭借自主研发的中国消化领域第一个1.1类专利新药，丽珠“原创新药艾普拉唑的研发与产业化”项目获得2015年度国家科学技术进步二等奖，侯雪梅代表团队接过国家科技进步二等奖的证书。
临床试验组长单位北京大学第三医院评价：“艾普拉唑与目前在中国已经上市的PPIs(质子泵抑制剂)相比，强效抑酸，有效控制夜间酸突破；剂量最小；不同代谢型患者间疗效无个体差异，安全性良好。”靠患者的好口碑，艾普拉唑已造福近千万名的患者。
面对荣誉，侯雪梅说：“我只是把本职工作做好，没想到能得到这么多荣誉，这体现了国家对创新药的重视和对产品技术的认可，要感谢这个时代。”
医疗事业与每一个公民的健康息息相关。每年申请专利的有药效的化合物有3万多个，得到授权的只有1万多个，而能上市的新药一个手就数得过来。从这个意义上讲，作为项目的负责人，侯雪梅无疑很自豪。
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记录三十多本笔记
见证二十多年奋斗
侯雪梅成就的取得，和她的性格不无关系。她评价自己是一根筋，做起事来心无旁骛。对待科研，她非常认真，不能听到“可能、好像、差不多、也许、不见得”这样的词汇，“是什么就是什么，不能模棱两可，要搞清楚具体的原因、数据，这决定了下一步怎么做，方向在哪里。”
做事有计划，心中有数，也让她面对纷繁的事物能胸有成竹。她谦虚地说，自己记性不太好，容易忘事，因此自从2000年开始担任项目负责人之后，每天早晨起来都要记一下当天的工作计划，做完了就打一个勾。记录工作过程，哪些没做完最迟隔天要做完，也会记一些计划外的事。在她看来，这样大大提高了工作效率，列完清单，每天再忙碌也会有条不紊，发生过的事情也可以溯源。如今她已经攒了30多本笔记本。
“我是无意中发现已经记了这么多东西，任何事情乘上时间，就会变得很'恐怖’。”这些笔记本记录、见证了侯雪梅近二十年来的坚持和努力。
◆ 文章来源：广东新快报社、丽珠医药微信公众号