双抗研发新秀——康方生物
康方生物由夏瑜博士及海归创业团队于2012年3月创建成立。夏瑜博士和王忠民博士，张鹏博士3人均来自中美冠科，2010年，冠科与辉瑞合作建立了辉瑞冠科亚洲癌症研究中心,李百勇博士作为辉瑞方负责人被派到该中心与冠科对接，四个人因此结缘。
2012年，四个群志同道合的科学家决定一起联合创业，在中山市创立了康方生物，致力于开发具有自主知识产权的创新型抗体新药。夏瑜认为，在国内完全做全新靶点药物开发风险太高，而生物类似药很可能在未来几年竞争激烈，因此，她一开始就确定康方的早期战略是做拥有自主知识产权、但靶点已经临床确认的新药。
2015年，康方将肿瘤免疫药物AK-107(CTLA-4抗体，即默沙东的MK-1308)的全球独家开发和推广权授予默沙东，并获得总价为2亿美元的阶段式付款。康方生物一夜成名，康方生物的研发能力得到全球顶尖药企的背书。2016年跟东瑞制药成立合资公司——康融东方，康方生物将以其AK102和AK109 项目的知识产权和相关技术的全部权益作为无形资产出资，东瑞制药将以1.5亿人民币现金出资，共同开发AK102和AK109，康方拥有65%权益。2019年，与中国生物制药旗下正大天晴药业集团合作，康方生物将以其 AK105 项目的知识产权和相关技术的全部权益作为无形资产出资，正大天晴将以3.447亿人民币现金出资，共同开发并实现penpulimab(AK105)的商业化，康方拥有50%权益。
2020年4月，康方生物在香港交易所挂牌上市。5月国家药品监督管理局（NMPA）受理抗PD-1单抗药物安尼可（通用名：派安普利，研发代号：AK105）的新药上市申请。
康方生物已经成为国内少数能够自主开发和生产候选药物的创新药企业之一，目前拥有20个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新药物产品管线，9个品种进入临床研究，包括两个国际首创的双特异性抗体新药（PD-1/CTLA-4以及PD-1/VEGF）。
研发管线
一，AK105(PD-1)
AK105是康方生物自主研发的PD-1单抗，与正大天晴合作，拥有50%权益。AK105是康方生物目前进度最快的产品，正在上市申请中，已经获得NMPA受理，预计于2021上半年获得批准，这将可能成为康方生物第一款成功上市的药物。不过PD-1竞争激烈，人满为患，康方生物有所落后，虽然市场空间巨大，不是很看好。
二，AK104
AK104是PD-1/CTLA-4双抗，康方生物的核心产品！PD-1/CTLA-4双抗国内布局的有康方生物和康宁杰瑞，两家企业也是国内双抗研发进度最快的，都处于2期临床。目前全球基于PD-1的双抗还没上市的产品，只有PD-1单抗与CTLA-4的联合疗法，Opdivo及Yervoy是全球唯一获准上市的PD-1和CTLA-4联合疗法。与单一疗相比联合疗法可获更佳的效果。然而，使用PD-1和CTLA-4联合疗法出现严重不良事件（SAE）的比率更高，国内还没批准PD-1和CTLA-4联合疗法上市。康方生物和康宁杰瑞都是PD-1/CTLA-4双抗，1期临床数据显示，康方生物的AK104的安全性比康宁杰瑞的KN046好，比较看好康方生物的AK104。作为核心产品，康方生物AK104目前国内开展的多个适应症临床试验，康方生物有望成为国内第一家双抗产品上市的企业。
三，AK101
AK101是IL-12/23单抗，目前处于二期。IL-12/23单抗是第二代自身免疫性疾病靶点的单抗，强生的IL-12/23单抗（喜达诺），是全球首个全人源「双靶向」白细胞介素 12（IL-12）和白细胞介素 23（IL-23）抑制剂。2019年全球销售额64亿，排名第12位。2017年11月我国CFDA正式批准喜达诺（乌司奴单抗）用于银屑病的治疗。2019年5月正式登陆中国销售，售价39950一支45mg（买一送一），实际算下来约为2万一支。2020年2月，喜达诺价格从39950降至29350，降幅达10,600元，仍然买1赠1。国内目前就康方生物和荃信生物布局这靶点，AK101是拥有完全自主知识产权的生物新药，目前处于二期；值得期待! 江苏荃信生物研发的QX001S是乌司奴单抗生物类似药,目前进入临床I期试验。
四，AK102
AK102是PCSK9单抗，在二期临床。与东瑞制药合作开发，康方拥有65%权益。国外有两种已经上市的PCSK9 单抗，分别是赛诺菲的阿利珠单抗和安进的伊洛尤单抗，且两种都在国内上市了。国内研发较快的有康方生物，信达生物，君实生物，恒瑞医药，都在2期；信立泰和天广实生物都在1期。2018 年，全球已上市的两种 PCSK9 抑制剂总收入达到 9 亿美元，预计市场规模将分别2023 年和 2030 年增长到 52 亿美元和 106 亿美元。中国市场方面，预计到2030 年，中国 PCSK9 抑制剂市场将攀升至 89 亿元人民币。
PCSK9竞争格局如下:
其他的还有AK112是PD-1/VEGF双抗，AK111是IL-17单抗，都在临床1期。就不展开聊了。
总结：国内生物制药企业，大多布局比较容易入手的生物类似药，这也造成目前生物类似药市场竞争激烈；康方生物通过建立完善的抗体药物开发平台ACE与Tetrabody技术(双抗），一开始打造拥有自主知识产权但靶点已经临床确认的新药；在PD-1落后的情况下，不放弃开发PD-1单药的同时，努力开发优于PD-1的新一代产品——基于PD-1双抗等项目，取得双抗布局先机；成功卡位双抗研发赛道，康方生物值得期待！
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